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Thérapeutique à base d'ARNm pour la maladie coronarienne

Thérapeutique à base d'ARNm pour la maladie coronarienne

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Modalité

Thérapeutique à base d'ARNm pour la maladie coronarienne

La maladie coronarienne (CAD) est la principale cause de décès aux États-Unis et la forme la plus courante de maladie cardiaque. La maladie coronarienne comprend l'angor stable, l'angor instable et l'infarctus du myocarde, dont les symptômes courants sont des douleurs et un inconfort thoraciques. La coronaropathie peut provoquer un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou une insuffisance cardiaque en raison de lésions cardiaques ou d'un flux sanguin insuffisant.

La coronaropathie peut être guérie en injectant du sang neuf dans le muscle ischémique, comme un pontage coronarien ou des techniques d'angioplastie. Cependant, ces méthodes ne conviennent pas à tous les patients.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) est un puissant facteur angiogénique qui peut faciliter la croissance des vaisseaux sanguins. Grâce à la régénération tissulaire partielle, l’injection locale d’ARNm codant pour le VEGF-A améliore la restauration de la fonction cardiaque.

Moderna et AstraZeneca co-développent une thérapie à ARNm administrée localement (AZD8601) qui code pour le VEGF-A et favorise la croissance des vaisseaux sanguins. AZD8601 comprend de l'ARNm nu dans une solution tamponnée de solution saline de citrate (pas d'encapsulation lipidique).

Dans un essai clinique de phase 2a, l’AZD8601 a été administré directement dans le myocarde de patients traités par pontage coronarien de secours. Cet essai clinique de phase 2 a atteint ses objectifs. Mais AstraZeneca a exclu le médicament de son programme de traitement de phase 2 dans son examen trimestriel (PDF) ; Moderna, la société qui a collaboré au développement de l'AZD8601, a également retiré son candidat du programme.

En février 2023, AstraZeneca, en partenariat avec l'Université de Göteborg, a publié des données de tests in vitro et in vivo pour l'ARNm du VEGF-A encapsulé dans le LNP. Il est démontré que les LNP convertissent les vésicules extracellulaires (EV) en extensions fonctionnelles de l'ARNm thérapeutique pour le transport de cellule à cellule, où les EV délivrent cet ARNm différemment des LNP.

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Alliage

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Spécification

Applications

non-BPF

Substance médicamenteuse, ARNm

0.1 ~ 10 mg (ARNm)

Recherche préclinique telle que la transfection cellulaire, développement de méthodes analytiques, études de pré-stabilité, développement de formulations

Produit médicamenteux, LNP-ARNm

BPF, stérilité

Substance médicamenteuse, ARNm

10mg~70g

Nouveau médicament expérimental (IND), autorisation d'essai clinique (CTA), fourniture d'essais cliniques, demande de licence biologique (BLA), fourniture commerciale

Produit médicamenteux, LNP-ARNm

5000 flacons ou seringues/cartouches préremplies

Pipelines thérapeutiques d’ARNm pour la maladie coronarienne

Nom du code

Protéine cible

Les indications

Fabricants

Dernière étape

AZD8601

VEGF-A

Maladie de l'artère coronaire

Moderna et AstraZeneca

Phase II

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