La mucoviscidose (CF) est une maladie génétique rarement observée sous une forme autosomique récessive et affecte les poumons et le système gastro-intestinal, ce qui entraîne des troubles respiratoires et digestifs. Les causes de la maladie résident dans des mutations non fonctionnelles présentes dans les deux copies (allèles) du gène codant pour la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR).
La protéine CFTR modifie le transport des sels (y compris les ions bicarbonate) et de l'eau à travers les membranes cellulaires épithéliales ; les mutations dans le gène CFTR perturbent le fonctionnement normal des canaux de chlorure, entraînant une altération du transport du liquide muqueux (mucus) dans les muqueuses pulmonaires, pancréatiques et d'autres organes, provoquant ainsi la mucoviscidose.
L'expression d'une copie fonctionnelle de l'ARNm CFTR dans les poumons des patients atteints de fibrose kystique pourrait restaurer la fonction du CFTR et améliorer l'évolution de la maladie pulmonaire. Certains traitements à base d'ARNm, y compris MRT5005, ARCT-032 et VX-522, sont actuellement en essai dans des études précliniques et cliniques.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) a identifié le candidat principal MRT5005, un ARNm optimisé au niveau des codons codant pour la protéine CFTR, comme étant le meilleur médicament pour traiter la fibrose kystique. MRT5005 est administré sous forme d'aérosol constitué de LNP sous forme d'aérosol nébulisé (administration par inhalation) et cible des ARNm qui peuvent être directement délivrés au tractus respiratoire.
Des expériences in vitro et in vivo utilisant des cellules rénales embryonnaires humaines et des animaux neexprimant pas le CFTR ont démontré l'expression du CFTR après inhalation de MRT5005. Dans l'étude RESTORE-CF (phase 1/2), une seule dose de MRT5005 a été administrée à des patients atteints de mucoviscidose à trois niveaux de doses (8, 16 et 24 mg). MRT5005 a bien été toléré aux doses de 8 mg et 16 mg, et aucun effet secondaire sévère n'a été observé à ces doses.
ARCT-032
Acturus développe ARCT-032 basé sur la plateforme LUNAR Lipid Spray, qui encode pour la protéine CFTR en tant que stratégie thérapeutique pour la mucoviscidose. ARCT-032 a été entièrement transmis à l'épithélium respiratoire, et a exprimé une protéine CFTR fonctionnelle, comme le montrent les tests in vivo. Il a reçu la désignation de médicament orphelin et la désignation de Maladie Pédatrique Rare par l'Agence Américaine des Produits Alimentaires et Médicamenteux. Les études de Phase I d'ARCT-032 sont actuellement en cours.
VX-522
Vertex, en collaboration avec Modena, développe une autre thérapie à base de mRNA CFTR, VX-522, pour le traitement des patients atteints de fibrose kystique ayant des protéines CFTR inactives ; VX-522 est également administré par inhalation de mRNA CFTR encapsulé dans des NLP et livré aux poumons. Le 7 janvier 2024, Vertex a déclaré la fin de la partie VX-522 1/2 (dose unique) de l'essai de phase I et le début de la partie Doses Répétées (MAD) de l'essai.
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- Analyse et essais
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Livrables sur mesure
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Classe
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Livraisons
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Spécification
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APPLICATIONS
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non-GMP
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Substance médicinale, ARNm
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0,1~10 mg (ARNm)
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Recherche préclinique telle que la transfection cellulaire, le développement de méthodes analytiques, les études de pré-stabilité, le développement de formulation
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Produit pharmaceutique, LNP-mRNA
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GMP, Stérilité
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Substance médicinale, ARNm
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10 mg~70 g
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Demande de nouveau médicament (IND), Autorisation d'essai clinique (CTA), Approvisionnement en produits pour essais cliniques, Demande de licence biologique (BLA), Approvisionnement commercial
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Produit pharmaceutique, LNP-mRNA
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5000 flacons ou seringues pré-remplies / cartouches
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pipelines de thérapie par ARNm pour la mucoviscidose
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Nom de code
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Protéine cible
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Indications
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Fabricant
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Dernier stade
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MRT5005
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Protéine CFTR
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Fibrose kystique
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Translate Bio, Sanofi
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Phase I/II
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ARCT-032
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Protéine CFTR
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Fibrose kystique
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Arcturus Therapeutics
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Phase I
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VX-522, mRNA-3692
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Protéine CFTR
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Fibrose kystique
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Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
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Phase I
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RCT2100
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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ReCode Therapeutics
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Préclinique
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