La cardiopathie ischémique (CIM) est la principale cause de décès aux États-Unis, sous sa forme la plus courante de maladie cardiaque. La cardiopathie ischémique comprend l'angine stable, l'angine instable et l'infarctus du myocarde, dont les symptômes communs sont des douleurs thoraciques et un inconfort. La CIM peut provoquer un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou une insuffisance cardiaque en raison de dommages au cœur ou d'un apport sanguin insuffisant.
La CIM peut être guérie en injectant un nouveau sang dans le muscle ischémique, comme avec une greffe coronarienne ou des techniques d'angioplastie. Cependant, ces méthodes ne conviennent pas à tous les patients.
Le facteur de croissance endothéliale vasculaire A (VEGF-A) est un puissant facteur angiogénique qui peut favoriser la croissance des vaisseaux sanguins. Par une régénération partielle des tissus, l'injection locale d'ARNm codant pour le VEGF-A améliore la restauration de la fonction cardiaque.
Moderna et AstraZeneca développent conjointement une thérapie à ARN messager administrée localement (AZD8601) qui encode VEGF-A et favorise la croissance des vaisseaux sanguins. L'AZD8601 contient de l'ARNm nu dans une solution saline au citrate (sans encapsulation lipidique).
Dans un essai clinique de phase 2a, l'AZD8601 a été administré directement dans le myocarde de patients traités avec une chirurgie de pontage coronarien de secours. Cet essai clinique de phase 2 a atteint ses objectifs. Cependant, AstraZeneca a exclu le médicament de son programme de traitement de phase 2 lors de sa revue trimestrielle (PDF) ; Moderna, l'entreprise ayant collaboré au développement de l'AZD8601, a également retiré son candidat du programme.
En février 2023, AstraZeneca, en partenariat avec l'Université de Göteborg, a publié des données de tests in vitro et in vivo pour l'ARNm VEGF-A encapsulé dans des LNP. Il a été démontré que les LNP transforment les vésicules extracellulaires (EV) en extensions fonctionnelles de l'ARNm thérapeutique pour le transport cellule à cellule, où les EV livrent cet ARNm différemment des LNP.
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Livrables sur mesure
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Classe
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Livraisons
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Spécification
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APPLICATIONS
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non-GMP
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Substance médicinale, ARNm
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0,1~10 mg (ARNm)
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Recherche préclinique telle que la transfection cellulaire, le développement de méthodes analytiques, les études de pré-stabilité, le développement de formulation
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Produit pharmaceutique, LNP-mRNA
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GMP, Stérilité
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Substance médicinale, ARNm
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10 mg~70 g
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Demande de nouveau médicament (IND), Autorisation d'essai clinique (CTA), Approvisionnement en produits pour essais cliniques, Demande de licence biologique (BLA), Approvisionnement commercial
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Produit pharmaceutique, LNP-mRNA
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5000 flacons ou seringues pré-remplies / cartouches
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pipelines de thérapie par ARNm pour les maladies coronariennes
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Nom de code
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Protéine cible
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Indications
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Fabricant
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Dernier stade
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AZD8601
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VEGF-A
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Maladie coronarienne (MC)
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Moderna et AstraZeneca
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Phase II
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