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GLP-1

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Modalité

GLP-1

Le GLP-1 est une hormone composée de 37 acides aminés. L'intégrité biologiquement active du GLP-1 dépend du GLP-1 (7-36) amide et du GLP-1 (7-37). Pour augmenter la sécrétion d'insuline et de somatostatine, le GLP-1 (7-36) amide et le GLP-1 (7-37) se lient et affectent le récepteur GLP-1 (GLP1R) identifié sur les cellules β, δ et α des îlots pancréatiques. De plus, le GLP-1 et les agonistes du GLP-1R contribuent également à abaisser la glycémie et à perdre du poids grâce à une variété d'effets extrapancréatiques.

La demi-vie du GLP-1 humain dans l'organisme est courte. Par conséquent, des analogues de GLP-1 (en tant qu'agonistes du GLP-1R) sont développés par modification de sa structure afin d'améliorer la stabilité de cette hormone tout en maintenant son efficacité et ses effets pharmacologiques.

Analogues de GLP-1 pour un usage thérapeutique

Il existe plusieurs agonistes du récepteur GLP-1 disponibles, y compris l'exenatide, l'exenatide à libération prolongée (ER), le lixisénatide, le liraglutide, le dulaglutide, le semaglutide et le semaglutide oral. Mais en raison d'une baisse des ventes, l'albiglutide a été retiré du marché en 2017. En 2005, la FDA a approuvé le premier agoniste du récepteur GLP-1, l'exenatide. Tous les analogues de GLP-1, à l'exception du semaglutide oral (approuvé par la FDA en 2019), sont administrés par voie sous-cutanée.

De plus, le semaglutide a été approuvé par la FDA pour la gestion chronique du poids en 2021 et a montré son efficacité dans les études de perte de poids lorsqu'il est injecté une fois par semaine avec une dose élevée de 2,4 mg. D'autres agonistes du récepteur GLP-1, à l'exception du liraglutide et du semaglutide à haute dose, ont également démontré un bon effet sur la perte de poids, mais n'ont pas été approuvés par la FDA pour cette indication.

Nom Types Caractéristiques de la structure
Exenatide À action courte L'exenatide est un peptide amide à 39 acides aminés avec une identité de séquence d'acides aminés de 53 % par rapport au GLP-1 humain. Une substitution clé d'acide aminé à la position 2 confère une résistance complète à la DPP-4.
Liraglutide À action courte Avec une identité de 97 % des résidus d'acides aminés, le liraglutide est structuralement similaire au GLP-1 naturel (7-37). Les différences entre le liraglutide et le GLP-1 humain sont que la Lys est remplacée par Arg à la position 28 ; un espaceur glutamate à la Lys en position 20 conjugue l'acide palmitique. La conjugaison avec l'acide gras prolonge la durée d'action grâce à la liaison à l'albumine sérique et l'autoliaison dans l'espace sous-cutané.
Albiglutide À action prolongée L'albiglutide est une fusion en tandem de deux molécules de GLP-1(7-36) avec l'albumine sérique humaine. La séquence peptidique est décalée de Gly vers Ala à la position 8, ce qui augmente la résistance à l'agrégation protéique médiée par la DPP-4. De plus, la fusion de ce peptide avec l'albumine prolonge sa demi-vie chez l'homme à 6-8 jours.
Dulaglutide À action prolongée Le dulaglutide est un analogue polypeptidique du GLP-1 (7-37) constitué d'ADN recombinant covalent fusionné à l'IgG Fc. La structure du dulaglutide améliore la solubilité, réduit l'immunogénicité et diminue la clairance rénale.
Lixisenatide À action courte Le lixisenatide inclut un peptide de 44 acides aminés avec une structure similaire à l'exenatide (différant seulement par un acide aminé). La séquence originale de l'exenatide a été prolongée en ajoutant six résidus de lysine à l'extrémité C et en supprimant la proline de l'extrémité C. Cette modification a légèrement prolongé la demi-vie de l'exenatide à 3-4 heures, permettant ainsi son injection sous-cutanée une fois par jour et, plus important encore, quadruplant son lien au récepteur du GLP-1.
NN9535 À action prolongée En tant qu'agoniste GLP-1 à action prolongée, le semaglutide diffère du liraglutide à deux endroits. La position 2 est remplacée par Aib(U) - une modification qui le protège considérablement de la dégradation enzymatique par la DPP-4. De plus, la chaîne acide gras modifiée et les deux intermédiaires PEG2 ont été montrés optimaux pour une efficacité prolongée, à la fois in vitro et in vivo.
Beinaglutide À action courte Le benalutide est un polypeptide GLP-1 humain recombinant (rhGLP-1) qui est presque à 100 % homologue au GLP-1 humain (7-36).
PEG-Loxenatide À action prolongée Le polyéthylène glycol loxénatide (PEG-Loxe) est un nouvel analogue GLP-1 lié à un PEG. Le loxénatide est dérivé de l'exendine-4, avec 53 % d'homologie avec le GLP-1 humain.

LY3298176

À action prolongée Un agoniste récepteur dual ciblant le récepteur GLP-1 et le récepteur de polypeptide insulinotrope (GIP).
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO complète pour le GLP-1.
Pipeline de GLP-1 ou Analogs de GLP-1
Nom Générique Nom de Marque / Nom Alternatif Système d'Expression Indications Fabricant Dernier stade
Liraglutide Recombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Levure (Saccharomyces cerevisiae) Maladies cardiovasculaires, Obésité, Surpoids, Diabète de type 2 Novo Nordisk Approbation
Semaglutide (Injection) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Levure Diabète de type 2, Surpoids, Obésité, Insuffisance cardiaque, Hépatite stéato-nécrosante non alcoolique, Novo Nordisk Approbation
Semaglutide (Oral) Rybelsus Levure Diabète de type 2, Surpoids, Obésité, Maladie d'Alzheimer Novo Nordisk Approbation
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Levure (Saccharomyces cerevisiae) Diabète de type 2 GSK Retirer
Bydureon, Byetta Exenatide N.D. (Synthèse chimique) Diabète de type 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Approbation
Dulaglutide trulicity Cellule CHO Diabète de type 2 Eli Lilly Approbation
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabète de type 2, Obésité, Surpoids Shanghai Benemae Pharmaceutical Approbation
Biosimilaire de liraglutide 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabète de type 2, Obésité, Surpoids, Diabète Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Approbation
Biosimilaire de liraglutide 统博力 Mise à jour en attente Diabète de type 2 Tonghua Dongbao Approbation
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabète de type 2 | Obésité | Hépatite stéato-sud nicotinique non alcoolique (hépatite stéato-sud nicotinique non alcoolique, NASH) Sciwind Biosciences Phase III
Exendine-4 Exénatide recombina nt, substance active Mise à jour en attente Diabète de type 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Phase III
Exendine 4 recombina nte UNI RE4 Mise à jour en attente Diabète de type 2 Uni-Bio Science Group Phase III
rExenatide-4 Exenatide recombinant-4, RE-4 Mise à jour en attente Diabète de type 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Phase III
Biosimilaire de liraglutide Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Phase III
Biosimilaire de liraglutide Mise à jour en attente Mise à jour en attente Obésité | Surpoids | Diabète de type 2 Wanbang Biopharmaceuticals Phase III
Biosimilaire de liraglutide Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 Zhuhai United Laboratories Phase III
Semaglutide biosimilaire Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 Groupe Livzon Phase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Mise à jour en attente Hypoglycémie post-bariatrique (PBH), Hyperinsulinisme congénital (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Université de Stanford Phase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Mise à jour en attente Hépatite stéato-nécrosante non alcoolique | Diabète de type 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Phase II
Oxyntomoduline Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2, Obésité Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Phase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Mise à jour en attente Diabète de type 2 PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Phase II
Retatrutide LY 3437943 Mise à jour en attente Obésité | Surpoids, Diabète de type 2 Eli Lilly Phase II
GZR-18 GZR18 Mise à jour en attente Diabète de type 2 | Obésité, Surpoids Gan & Lee Pharmaceuticals Phase I / II
E2HSA Protéine de fusion exénatide-hémoglobine sérique humaine recombinante Mise à jour en attente Diabète Zhejiang Huayang Phase I
Protéine de fusion analogue de GLP-1 Protéine de fusion d'analogues de GLP-1 humain recombinant, hémoglobine sérique humaine (HSA) Mise à jour en attente Diabète Jiangsu T-Mab Biopharma Phase I
HB 1085 Protéine de fusion à base de peptide sécrétant des hormones insulino-tropiques Mise à jour en attente Diabète de type 2, Obésité Wuxi Hebang Phase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Mise à jour en attente Diabète | Obésité Mayo Clinic Phase I
GLP-1 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 1, Résistance à l'insuline Fondation de l'Université de Virginie Phase I
NN-9277 Mise à jour en attente Mise à jour en attente En surpoids Novo Nordisk A/S Phase I
Analogues peptidiques de l'oxyntomoduline OXM Mise à jour en attente Diabète, Obésité Imperial College London Phase I
VTC-G15 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 1 Mass General Brigham, Inc. Phase I
XW-004 Analogue de GLP-1 oral Mise à jour en attente Diabète de type 2, Hépatite stéato-nécrosante non alcoolique, Obésité Sciwind Biosciences Phase I
XW-014 XW-014 Mise à jour en attente Diabète de type 2, Hépatite stéato-nécrosante non alcoolique, Obésité Sciwind Biosciences Phase I
Biosimilaire de liraglutide TQZ2451 Mise à jour en attente Diabète de type 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Soumettre pour approbation
Biosimilaire de liraglutide 4P-004, 4P004 Mise à jour en attente Arthrite du genou 4Moving Biotech Phase I
Biosimilaire de liraglutide Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Phase I
Semaglutide biosimilaire Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Phase I
Semaglutide biosimilaire Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Phase I
Semaglutide biosimilaire Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2, maladie d'Alzheimer, hépatite stéato-nécrosante non alcoolique, obésité Zhuhai United Laboratories, succursale de Zhongshan Phase I
Semaglutide biosimilaire PJ-007 Mise à jour en attente Diabète de type 2, Obésité Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Phase I
Biosimilaire de liraglutide Mise à jour en attente Mise à jour en attente Diabète de type 2 Nobot Biotechnology Demande d'autorisation d'essai clinique
Semaglutide biosimilaire Mise à jour en attente Mise à jour en attente Mise à jour en attente Zhuhai United Demande d'autorisation d'essai clinique

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