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Modalité

GLP-1

Le GLP-1 est une hormone composée de 37 acides aminés. Le GLP-1 intact et biologiquement actif dépend de l'amide GLP-1 (7-36) et du GLP-1 (7-37). Pour augmenter la sécrétion d'insuline et de somatostatine, l'amide GLP-1 (7-36) et le GLP-1 (7-37) se lient et affectent le récepteur GLP-1 identifié (GLP1R) sur les cellules β, δ et α des îlots pancréatiques. De plus, les agonistes du GLP-1 et du GLP-1R contribuent également à réduire la glycémie et à perdre du poids avec divers effets extrapancréatiques.

La demi-vie du GLP-1 humain dans l’organisme est courte. Ainsi, les analogues du GLP-1 (en tant qu'agonistes du GLP-1R) sont développés en modifiant sa structure pour améliorer la stabilité de cette hormone tout en conservant sa puissance et ses effets pharmacologiques.

Analogues du GLP-1 à usage thérapeutique

Il existe divers agonistes des récepteurs GLP-1, notamment l'exénatide, l'exénatide à libération prolongée (ER), le lixisénatide, le liraglutide, le dulaglutide, le sémaglutide et le sémaglutide oral. Mais en raison de la baisse des ventes, l'albiglutide a été abandonné en 2017. En 2005, la FDA a approuvé le premier agoniste des récepteurs GLP-1, l'exénatide. Tous les analogues du GLP-1, à l'exception du sémaglutide oral (approuvé par la FDA en 2019), sont administrés par voie sous-cutanée.

De plus, le sémaglutide a été approuvé par la FDA pour la gestion chronique du poids en 2021 et il a montré son efficacité dans des études de perte de poids lorsqu'il est injecté une fois par semaine à des doses élevées de 2.4 mg. Il a également été démontré que d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, à l'exception du liraglutide et du sémaglutide à haute dose, ont un bon effet sur la perte de poids, mais n'ont pas été approuvés par la FDA pour cette indication.

Nom Types Caractéristiques de la structure
Exénatide Courte durée d'action L'exénatide est un amide peptidique de 39 acides aminés avec une identité de séquence d'acides aminés de 53 % avec le GLP-1 humain. Une substitution clé d'acide aminé en position 2 confère une résistance complète à la DPP-4.
Liraglutide Courte durée d'action Avec 97 % d’identité de résidus d’acides aminés, le Liraglutide est structurellement similaire au GLP-1 naturel (7-37). Les différences entre le Liraglutide et le GLP-1 humain sont que Lys est remplacé par Arg en position 28 ; l'espaceur glutamate en Lys en position 20 conjugue l'acide palmitique. En se liant à l'albumine sérique et en s'auto-liant dans l'espace sous-cutané, la conjugaison des acides gras prolonge la durée d'action.
Albiglutide Action longue L'albiglutide est une fusion en tandem de deux molécules GLP-1(7-36) avec de l'albumine sérique humaine. La séquence peptidique est déplacée de Gly vers Ala en position 8, ce qui augmente la résistance à l'agrégation protéique médiée par la DPP-4. De plus, la fusion de ce peptide avec l'albumine prolonge sa demi-vie chez l'homme de 6 à 8 jours.
Dulaglutide Action longue Le dulaglutide est un analogue polypeptidique du GLP-1 (7-37) constitué d'ADN recombinant fusionné de manière covalente à l'IgG Fc. La structure du dulaglutide améliore la solubilité, réduit l'immunogénicité et diminue la clairance rénale.
Lixisenatide Courte durée d'action Le lixisénatide comprend un peptide de 44 acides aminés ayant une structure similaire à celle de l'exénatide (différant d'un seul acide aminé). La séquence exénatide originale a été étendue en ajoutant six résidus lysine à l'extrémité C-terminale et en éliminant la proline de l'extrémité C-terminale. Cette modification a légèrement prolongé la demi-vie de l'exénatide à 3-4 heures, lui permettant d'être injecté par voie sous-cutanée une fois par jour et, plus important encore, quadruplant sa liaison au récepteur GLP-1.
NN9535 Action longue En tant qu'agoniste du GLP-1 à action prolongée, le sémaglutide diffère du liraglutide sur deux sites. Pos2 est remplacé par Aib(U), une modification qui le protège considérablement de la dégradation enzymatique par le DPP-4. De plus, la chaîne d’acides gras modifiée et les deux intermédiaires PEG2 se sont révélés optimaux pour une efficacité prolongée in vitro et in vivo.
Béinaglutide Courte durée d'action Le bénalutide est un polypeptide GLP-1 humain recombinant (rhGLP-1) qui est presque 100 % homologue au GLP-1 humain (7-36).
PEG-Loxénatide Action longue Le polyéthylène glycol loxénatide (PEG-Loxe) est un nouvel analogue du GLP-1 lié au PEG. Le loxénatide est dérivé de l'exendine-4, avec 53 % d'homologie avec le GLP-1 humain.

LY3298176

 Action longue Un agoniste à double récepteur ciblant le récepteur GLP-1 et le récepteur du polypeptide insulinotrope (GIP).
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour le GLP-1
Pipelines GLP-1 ou analogues du GLP-1
Nom générique Nom de marque/Nom alternatif Système d'expression Les indications Fabricants Dernière étape
Liraglutide recombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Levure (Saccharomyces cerevisiae) Maladies cardiovasculaires, obésité, surpoids, diabète sucré de type 2 Novo Nordisk Garantie
Sémaglutide (injection) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Levure Diabète sucré de type 2, surpoids, obésité, insuffisance cardiaque, stéatohépatite non alcoolique, Novo Nordisk Garantie
Sémaglutide (oral) Rybelsus Levure Diabète sucré de type 2, surpoids, obésité, maladie d'Alzheimer Novo Nordisk Garantie
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncrie Levure (Saccharomyces cerevisiae) Diabète sucré de type 2 GSK Retrait d'argent
Bydureon, Byetta Exénatide NA (Synthèse chimique) Diabète sucré de type 2 Amylin Pharmaceutique,AstraZeneca Garantie
Dulaglutide trulicité Cellule CHO Diabète sucré de type 2 Eli Lilly Garantie
Béinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabète sucré de type 2, Obésité, Surpoids Shanghai Benemae pharmaceutique Garantie
Biosimilaire du liraglutide 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabète sucré de type 2, obésité, surpoids, diabète Hangzhou Zhongmei, ingénierie génétique de Jiuyuan Garantie
Biosimilaire du liraglutide 统博力 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Tonghua Dongbao Garantie
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabète sucré de type 2 | Obésité | Stéatohépatite non alcoolique (stéatohépatite non alcoolique ， NASH) Sciwind Biosciences Phase III
Exendin-4 Exénatide recombinant, substance active En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Bio-ingénierie de Dongguan Baolijian Phase III
Exendine 4 recombinante UNI RE4 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Groupe Uni-Bio Sciences Phase III
rExénatide-4 Exénatide-4 recombinant, RE-4 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Technologie pharmaceutique CSPC Zhongqi Phase III
Biosimilaire du liraglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 SL Pharmaceutica, Biotechnologie protéique Phase III
Biosimilaire du liraglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Obésité | Surpoids | Diabète sucré de type 2 Produits biopharmaceutiques Wanbang Phase III
Biosimilaire du liraglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Laboratoires unis de Zhuhai Phase III
Biosimilaire du sémaglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Groupe Livzon Phase III
Avexitide Avexitide (USAN), acétate d'avexitide, Exendine 9-39 En attente de mise à jour Hypoglycémie post-bariatrique (PBH), hyperinsulinisme congénital (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Université de Stanford Phase II
Éfinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 En attente de mise à jour Stéatohépatite non alcoolique | Diabète sucré de type 2 Hanmi Pharmaceutique, MSD Phase II
Oxyntomoduline En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2, obésité Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Phase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Produits pharmaceutiques PhaseBio, ImmunoForge Phase II
Rétatrutide LY 3437943 En attente de mise à jour Obésité | Surpoids, diabète sucré de type 2 Eli Lilly Phase II
GZR-18 GZR18 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 | Obésité, surpoids Produits pharmaceutiques Gan & Lee  Phase I/II
E2HSA Protéine de fusion recombinante exénatide-albumine sérique humaine En attente de mise à jour Diabète Zhejiang Huayang Phase I
Protéine de fusion analogue du GLP-1 Protéine de fusion analogue recombinante du GLP-1 humain, albumine sérique humaine (HSA) En attente de mise à jour Diabète Jiangsu T-Mab Biopharma Phase I
HB 1085 Protéine de fusion de peptides de sécrétion d'hormone insulinotrope En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2, obésité Wuxi Hebang Phase I
Exendin-9,39 Exénatide9-39 En attente de mise à jour Diabète | Obésité Mayo Clinic Phase I
GLP-1 En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 1, résistance à l'insuline Fondation de l'Université de Virginie Phase I
NN-9277 En attente de mise à jour En attente de mise à jour Embonpoint Novo Nordisk A / S Phase I
Analogues peptidiques de l'ocytomoduline OXM En attente de mise à jour Diabète, obésité Imperial College London Phase I
VTC-G15 En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 1 Masse générale Brigham, Inc. Phase I
XW-004 Analogue oral du GLP-1 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2, stéatohépatite non alcoolique, obésité Sciwind Biosciences Phase I
XW-014 XW-014 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2, stéatohépatite non alcoolique, obésité Sciwind Biosciences Phase I
Biosimilaire du liraglutide TQZ2451 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Chia Tai Tianqing pharmaceutique Soumettre pour approbation
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Biosimilaire du liraglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Phase I
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Biosimilaire du sémaglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie Phase I
Biosimilaire du sémaglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2, maladie d'Alzheimer, stéatohépatite non alcoolique, obésité Laboratoires unis de Zhuhai, succursale de Zhongshan Phase I
Sémaglutide Biosimilaire PJ-007 En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2, obésité Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Phase I
Biosimilaire du liraglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour Diabète sucré de type 2 Biotechnologie Nobot Demande d'essai clinique
Biosimilaire du sémaglutide En attente de mise à jour En attente de mise à jour En attente de mise à jour Zhuhai United Demande d'essai clinique

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