قطعات آنتی بادی به عنوان جایگزین آنتی بادی های مونوکلونال معمولی (mAbs) در کاربردهای تشخیصی و درمانی استفاده می شوند که در میان آنها scFv ها یکی از محبوب ترین انواع هستند. scFv ها را می توان در سیستم های بیان مختلف تولید کرد و به فرمت های Ab مختلف تغییر داد. همانطور که می توانند در باکتری ها بیان شوند (به عنوان مثال، اشریشیا کولیscFv ها کوچکتر هستند و بنابراین تولید آسان تر و کم هزینه تر هستند، در حالی که mAbs معمولاً به یک سیستم بیان پستانداران نیاز دارند. علاوه بر این، اندازه scFvs هنوز مزایایی را در تحقیقات بالینی ارائه می‌دهد، از جمله کاهش ایمنی‌زایی در هنگام تجویز in vivo برای عدم وجود ناحیه Fc. نفوذ بهتر بافت، که برای کاربردهای درمانی و تصویربرداری مفید است. و پاکسازی سریع خون، که برای کاربردهای تصویربرداری مفید است.
محل های اتصال کامل آنتی ژن در scFv ها، مانند حوزه های متغیر سنگین (VH) و سبک متغیر (VL) یک Ab گنجانده شده است. از طریق معرفی یک پیوند دهنده پپتیدی انعطاف پذیر (به عنوان مثال، (GGGGS)3)، دامنه ساختاری VH به دامنه ساختاری VL مرتبط می شود. قطعات تک ظرفیتی جایگزین برای scFv شامل dsFv است که زنجیره های VH و VL را تشکیل می دهد که توسط پیوندهای دی سولفیدی وارد شده در ناحیه قاب شده اند. dsFv ها درجه بالاتری از پایداری دارند و در مقایسه با scFv ها جمع نمی شوند.
عکس. 1 . ساختار scFv و مشتقات
قطعه scFv برای استفاده درمانی
پس از سال‌ها کشف و مهندسی، قطعات مبتنی بر scFv و scFv به‌عنوان جایگزین‌های درمانی و تشخیصی مناسب برای mAbs برای سرطان، بیماری‌های خودایمنی، التهاب، بیماری‌های ویروسی مزمن و غیره ظاهر شدند. چندین قطعه scFv برای استفاده درمانی تأیید شده‌اند، مانند Blinatumomab. (Blincyto)، Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti)، Brolucizumab (Beovu) و Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) یک سیتوتوکسین هدفمند CD22 است. این شامل یک دامنه متغیر ایمونوگلوبولین نوترکیب موشی است که با یک اگزوتوکسین سودوموناس کوتاه شده، PE38، ترکیب شده است که سنتز پروتئین را مهار می کند. Moxetumomab pasudotox دارای وزن مولکولی تقریباً 63 کیلو دالتون است و با فناوری DNA نوترکیب در باکتری E. coli. این دارو توسط Medimmune (بازوی تحقیق و توسعه AstraZeneca) ساخته شد و برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی سلولی مویی عودکننده یا مقاوم (HCL) تایید شده است.
برلوزیزوماب
Brolucizumab توسط Novartis برای درمان بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولا اگزوداتیو (مرطوب) وابسته به سن (AMD)، ادم ماکولا دیابتی و ادم ماکولا ثانویه به انسداد ورید شبکیه ساخته شد. برولوسیزوماب یک باکتری E. coliقطعه آنتی بادی scFv انسانی تولید شده که فاکتور رشد اندوتلیال عروقی انسان (VEGF) را با وزن مولکولی حدود 26 کیلو دالتون هدف قرار می دهد.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Tebentafusp (Kimmtrak) به عنوان یک گیرنده سلول T با هدایت HLA-gp100 دو اختصاصی، برای درمان بیماران بالغ HLA-A*3:02 با ملانوم یووئال غیرقابل برداشت یا متاستاتیک نشان داده شده است. Tebentafusp توسط Immunocore توسعه یافته و تولید شده است باکتری E. coli سلول هایی با وزن مولکولی 77 کیلو دالتون.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای قطعات آنتی بادی ارائه می دهد
خطوط لوله قطعه scFv
|
نام عمومی
|
نام تجاری / نام جایگزین
|
هدف
|
سیستم بیان
|
موارد مصرف
|
و وینیل استر
|
مرحله تحقیق و توسعه
|
|
بلیناتوموماب
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19، CD3
|
سلول CHO
|
لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL)، لنفوم
|
Amgen، BeiGene
|
تصویب
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
اشریشیا کلی (E. coli)
|
دژنراسیون ماکولا
|
نوارتیس
|
تصویب
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
لوموکسیتی، scFv-PE38
|
CD22
|
باکتری E. coli
|
لوسمی سلول مویی
|
AstraZeneca، Innate
|
تصویب
|
|
تبنتافوسپ
|
کیمتراک، CD3، gp100
|
CD3، gp100
|
باکتری E. coli
|
ملانوم Uveal غیرقابل برداشت یا متاستاتیک
|
ایمونوکره
|
تصویب
|
|
لیکامین لیمب
|
ESBA-1622، LME-636، OCS 02، ESBA 1622
|
TNF-α
|
در انتظار به روز رسانی
|
خشکی دهان یووئیت قدامی
|
Novartis Pharma AG، Oculis SA، Alcon AG
|
فاز دوم
|
|
SAR-443726
|
نانوبادی ضد IL13/OX40L (سانوفی)
|
IL13R، OX40L
|
در انتظار به روز رسانی
|
بیماری ها و ناهنجاری های ژنتیکی اختلالات پوستی و اسکلتی عضلانی
|
شرکت سانوفی
|
فاز اول
|
|
دئوکسی ماب
|
3E10، PAT-DX1
|
DNA
|
در انتظار به روز رسانی
|
سرطان پانکراس، لوپوس اریتماتوز سیستمیک
|
Patrys Ltd.
|
فاز اول
|
|
VTx 002
|
در انتظار به روز رسانی
|
TDP43
|
در انتظار به روز رسانی
|
اسکلروز جانبی آمیوتروفیک
|
VectorY BV
|
پیش بالینی
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 آنتی بادی تک زنجیره ای، VH-7Vk9 را هدف قرار می دهد
|
TDP43
|
در انتظار به روز رسانی
|
فراموشی پیشانی گیجگاهی
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
پیش بالینی
|
|
scFv-h3D6
|
مشتق باپینوزوماب، scFv-h3D6
|
APP
|
در انتظار به روز رسانی
|
بیماری آلزایمر
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
پیش بالینی
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001، Fv-Hsp72
|
DNA، HSP70
|
در انتظار به روز رسانی
|
سکته مغزی ایسکمیک
|
خط مرزی
|
پیش بالینی
|
|
SMET-D1
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
آرتریت، اگزما، پسوریازیس
|
CentryMed
|
پیش بالینی
|
|
PMC-401s
|
ScFv کاملا انسانی آنتاگونیست Anti-ANG2، PMC-401s
|
Ang2
|
در انتظار به روز رسانی
|
رتینوپاتی دیابتی، دژنراسیون ماکولا
|
شرکت فارم ابسین
|
پیش بالینی
|
|
T-1649
|
در انتظار به روز رسانی
|
TNF-α
|
در انتظار به روز رسانی
|
پسوریازیس
|
تراکلون
|
پیش بالینی
|
|
IMX-120
|
نانوذرات حاوی آنتی بادی GLUT-1 scFv
|
GLUT1
|
در انتظار به روز رسانی
|
کولیت اولسراتیو، بیماری کرون، آرتروز
|
Immix Biopharma, Inc.
|
پیش بالینی
|
|
CGX-208
|
scFv آلفا سینوکلئین ضد تاخوردگی اشتباه
|
α-سینوکلئین
|
در انتظار به روز رسانی
|
بیماری پارکینسون
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
پیش بالینی
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE، GTB-5550
|
CD276
|
در انتظار به روز رسانی
|
کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن، مولتیپل میلوما
|
جی تی بیوفارما
|
پیش بالینی
|
|
scFv-235
|
قطعه آنتی بادی متغیر تک زنجیره ای، scFv-235
|
TAU
|
در انتظار به روز رسانی
|
بیماری آلزایمر
|
بنیاد لوندبک
|
پیش بالینی
|
|
TA-101
|
قطعه آنتی بادی تک دامنه نوترکیب، TA-101
|
TNF-α
|
در انتظار به روز رسانی
|
آرتریت روماتوئید
|
تکنوفاگ
|
پیش بالینی
|
|
DNX-214
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
دژنراسیون ماکولای مرطوب مرتبط با سن
|
DNX
|
پیش بالینی
|
|
NI-205
|
در انتظار به روز رسانی
|
TDP43
|
در انتظار به روز رسانی
|
فراموشی پیشانی گیجگاهی
|
Biogen، Neurimmune
|
پیش بالینی
|
|
ARA-8
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
التهاب
|
|
پیش بالینی
|
|
P-1000
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
در انتظار به روز رسانی
|
سرطان
|
مرکز تحقیقات سرطان آلمان
|
پیش بالینی
|
|
MRT-201
|
آنتی بادی مصنوعی گرانزیم B، GranzymeB-Fc-scFv4D5، MRT-201
|
HER2
|
در انتظار به روز رسانی
|
سرطان
|
کلیتون، میراتا
|
پیش بالینی
|
|
MRT-101
|
گرانزیم B/آنتی بادی فیوژن پروتئین، GrB-Fc-IT4
|
دو طرفه
|
در انتظار به روز رسانی
|
سرطان
|
کلیتون، میراتا
|
پیش بالینی
|
مرجع:
[1] وایسر NE، هال JC. کاربرد آنتی بادی های قطعه متغیر تک زنجیره ای در درمان و تشخیص Biotechnol Adv. 2009 ژوئیه-اوت؛ 27 (4): 502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
نه
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
