پارکین، یک باقیمانده اسید آمینه E465 یوبیکوئیتین لیگاز، پروتئینی است که توسط ژن PARK3 در انسان کدگذاری می شود. پارکین نقش های مهمی در یوبی کوئیتیناسیون دارد، فرآیندی که طی آن یک مولکول به صورت کووالانسی به یوبیکوئیتین (Ub) متصل می شود و برای تجزیه به سمت پروتئازوم یا لیزوزوم هدف قرار می گیرد. پارکین دارای دو حوزه ساختاری حلقه و یک ناحیه بین حلقه (IBR) است. RING2 محل اتصال آنزیم اتصال E1 Ub را تشکیل می دهد، در حالی که RING2 دارای باقیمانده سیستئین کاتالیزوری (Cys2) است که Ub را از E431 متمایز می کند و به طور موقت از طریق یک پیوند تیواستر به E2 متصل می شود.
پارکین همچنین آپوپتوز وابسته به میتوکندری و مستقل را مهار می کند و در نتیجه بقای سلول را افزایش می دهد. جهش در ژن پارکین همچنین به عنوان عاملی برای ایجاد یک نوع خانوادگی از بیماری پارکینسون به نام بیماری پارکینسون نوجوانان اتوزومال مغلوب (AR-JP) شناخته شده است. علاوه بر این، پارکین برای میتوز (اتوفاژی میتوکندری) ضروری گزارش شده است.
پارکین در بیماری پارکینسون (PD)
PARK2 یک ژن پارکین است که در آن جهش در پروتئین پارکین می تواند باعث ایجاد نوعی بیماری پارکینسون نوجوانان اتوزومال مغلوب شود. تصور می شود که این شکل از جهش ژنتیکی یکی از شایع ترین علل ژنتیکی زودرس بیماری پارکینسون باشد. در انسان، 50 درصد از اشکال ارثی بیماری پارکینسون (PD) و 15 درصد از اشکال پراکنده بیماری پارکینسون با شروع نوجوانی (PD) با جهش های از دست دادن عملکرد در ژن پارکین PARK2 مرتبط است.
گزارش شده است که پارکین نوترکیب علائم مرتبط با بیماری پارکینسون را مهار می کند. Cellivery یک پروتئین پارکین قابل نفوذ در سلول نوترکیب (ICP-Parkin) ایجاد کرده است. بر اساس برخی مطالعات پیش بالینی، ICP-Parkin پارکین را در سلول های دوپامینرژیک آسیب دیده ادغام می کند. با انجام این کار، پروتئین پارکین (ICP-Parkin) می تواند روند پیشرفت بیماری را تغییر داده و بر علائم حرکتی تأثیر بگذارد.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای پارکین ارائه می دهد
خطوط لوله پارکین
نام عمومی
|
نام تجاری/
نام جایگزین
|
موارد مصرف
|
و وینیل استر
|
آخرین مرحله
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
بیماری پارکینسون، بیماری آلزایمر
|
سلیوری، ایلدونگ
|
پیش بالینی
|
ژن درمانی PRKN
|
درمان بردار AAV
|
بیماری پارکینسون
|
پاساژ بیو
|
پیش بالینی
|