ال-آسپارژیناز (L-ASNase)

شرط

استفاده درمانی از ال-آسپارژیناز (L-ASNase)

کاهش سطح آسپاراژین (Asn) منجر به افزایش سمیت سلولی علیه سلول‌های لوسمی و بهبود نتایج برای بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) می‌شود. به عنوان یک آنزیم خاص برای هضم آسپاراژین، ال-آسپارژیناز (L-ASNase) تبدیل L-آسپارژین به آمونیاک و ال-آسپارتات را کاتالیز می کند و بنابراین از نظر بالینی به عنوان یک ضد تومور درمانی برای درمان ALL تایید شده است.

تولید ال-آسپاراژیناز با استفاده از میکروارگانیسم ها به دلیل مقرون به صرفه بودن و سازگاری با محیط زیست مورد توجه زیادی قرار گرفته است. چندین L-ASNase بومی و نوترکیب، از جمله Pegaspargase (Oncaspar)، Asparaginase (Elspar)، Calaspargase Pegol (Asparlas)، Asparaginase (Spectrila) و Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze، به عنوان جایگزین آنزیم ها تایید شده اند.

L- آسپاراژیناز میکروبی بومی

Pegaspargase (Oncaspar)

یک ال-آسپاراژیناز پگیله شده، پگاسپارگاز (Oncaspar)، می تواند تبدیل اسید آمینه L-آسپاراژین را به اسید آسپارتیک و آمونیاک کاتالیز کند. به طور دقیق، پگاسپارگاز یک آمیدوهیدرولاز L-آسپاراژین بومی است که به صورت درون زا تولید می شود. اشریشیا کلی (E. coli). ال-آسپاراژیناز یک آنزیم همو تترامر است که وزن مولکولی زیرواحد آن 34.5 کیلو دالتون است.

آسپاراژیناز (السپار)

دیگر باکتری E. coliال-آسپاراژین آمیدوهیدرولاز مشتق شده (نوع EC-2) توسط Merck توسعه یافته و توسط FDA با نام عمومی Asparaginase و نام تجاری Elspal تایید شده است. بعداً به Lundbeck مجوز داده شد.

کالاسپارگاز پگول (اسپارلاس)

کالاس پاراگاز پگول (Asparlas) یک باکتری E. coli ال-آسپاراژیناز مشتق شده توسط پلی اتیلن گلیکول مونو متانول (mPEG) که یک پیوند دهنده سوکسینیمیدیل کربنات (SC) را حمل می کند.

PEG موجود در Calaspargase Pegol به اندازه PEG asparaginase تجاری موجود (Oncaspar) است، در حالی که Calaspargase Pegol دارای لیگاند جدیدی با پایداری هیدرولیتیکی و فعالیت بیولوژیکی بالاتر است. Pegaspargase (Oncaspar) و Calaspargase Pegol (Asparlas) توسط Servier توسعه و تجاری سازی شده اند.

ال-آسپارژیناز نوترکیب

آسپاراژیناز (Spectrila)

اولین آسپاراژیناز نوترکیب، آسپاراژیناز (Spectrila)، توسط Medac SrL ساخته شد و مجوز بازاریابی را از EMA در سال 2016 دریافت کرد. آسپاراژیناز نوترکیب به عنوان یک ماده فعال در باکتری E. coli و توالی اسید آمینه و فعالیت آنزیمی یکسانی را با طبیعی به اشتراک می گذارد باکتری E. coli آسپاراژیناز مشتق شده

آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون (Rylaze/Enrylaze)

ماده فعال آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn (Rylaze/Enrylaze) ال-آسپاراژیناز نوترکیب نامیده می شود که یک آنزیم همو تترامر است. Rylaz از طریق تخمیر دستکاری شده ژنتیکی تولید می شود Pseudomonas fluorescens باکتری سویه میزبان حاوی ژن کد کننده آسپاراژیناز از اروینیا کریزانتمی (گل داودی). توالی اسید آمینه ال-آسپارژیناز نوترکیب با بومی یکسان است اروینیا کریزانتمی آسپاراژیناز Rylaze که توسط Jazz Pharmaceuticals ساخته شده است برای مدیریت بیمارانی که حساسیت بیش از حد به آسپاراژیناز تولید شده در باکتری E. coli.

Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای L-asparaginase ارائه می دهد

خط لوله ال آسپاراژیناز

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	موارد مصرف	و وینیل استر	مرحله تحقیق و توسعه
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS، Cal-PEG، calaspargase pegol-mknl، SHP-663	بومی، مشتق از E. coli	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	سرویر	تصویب
پگاسپارگاز	آسپاراژیناز ماکروگل، اونکاسپار	بومی، مشتق از E. coli	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	سرویر	تصویب
آسپاراژیناز	السپار	بومی، مشتق از E. coli	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	Merck & Co.، Inc.	تصویب
آسپاراژیناز	اسپکتریلا، آسپاراژیناز نوترکیب	باکتری E. coli	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	Medac SrL	تصویب
کریزانتاسپاز	رایلاز، انریلاز، آسپاراژیناز نوترکیب	Pseudomonas fluorescens	لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL)، حساسیت مفرط به آسپاراژیناز مشتق از E.coli	داروهای جاز	تصویب
ال- آسپاراژیناز	Leunase، KW-020	در انتظار به روز رسانی	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	کیووا کیرین	تصویب
ال- آسپاراژیناز	L-Asparaginase Biosimilar	در انتظار به روز رسانی	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	آزمایشگاه بیوپروفارما	تصویب
ال- آسپاراژیناز	L-Asparaginase Biosimilar	در انتظار به روز رسانی	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	تصویب
ال- آسپاراژیناز	بیوسیمیل پگااسپارگاز	در انتظار به روز رسانی	سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (ALL)	جنوا، Emcure	تصویب

همه دسته بندی ها

ال-آسپارژیناز (L-ASNase)

شرط