IL-1α/β بخشی از خانواده وسیع تری از سیتوکین های IL-1 هستند که سیگنال های وابسته به MyD88 را از طریق یک پروتئین جانبی مشترک IL-1 (IL-1RAcP) که به زیر واحد IL-1R1 متصل می شود، القا می کنند. و آنتاگونیست های طبیعی IL-1Ra، sIL-1RAcp و گیرنده فریب IL-1R2 عملکردهای IL-1α/β را تنظیم می کنند.
آنتاگونیست گیرنده IL-1 (IL-1Ra)، یکی از اعضای مهم خانواده IL-1، به نظر می رسد در درجه اول یک سایتوکین ضد التهابی باشد. در سال 1984، IL-1Ra در ابتدا در ادرار، سرم و مایع رویی مونوسیت های کشت شده بیماران مبتلا به لوسمی کشف شد.
کاربرد IL-1RA
Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین-1 انسانی بازترکیب نشده گلیکوزیله شده (IL-1Ra)، بر روی راه سیگنال IL-1/IL-1R1 برای افزایش دفع اشک و عادی سازی لایه موسین عمل می کند.
آناکینرا که با IL-1Ra انسانی بومی متفاوت است، دارای باقیمانده متیونین منفرد در انتهای N است. تک مولکول آناکینرا از 153 اسید آمینه با وزن مولکولی 17.3 کیلو دالتون تشکیل شده است. Anakinra در یک مهندسی بیان شده است اشریشیا کلی (E. coli). این دارو در حال حاضر توسط FDA برای درمان آرتریت روماتوئید (RA)، سندرم های دوره ای مرتبط با کرایوپیرین (CAPS) و کمبود آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین-1 (DIRA) تایید شده است.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای IL-1RA ارائه می دهد
خطوط لوله IL-1Ra
نام عمومی
|
نام تجاری/
نام جایگزین
|
سیستم بیان
|
موارد مصرف
|
و وینیل استر
|
مرحله تحقیق و توسعه
|
آناکینرا
|
کینرت، آنتریل، آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین-1 آناکینرا، RHIL-1RA
|
اشریشیا کولی (باکتری E. coli)
|
آرتریت روماتوئید (RA)، سندرم های دوره ای مرتبط با کرایوپیرین (CAPS)، کمبود آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین-1 (DIRA)، پنومونی COVID-19
|
AMGEN
|
تصویب
|
ایسوناکینرا
|
EBI-005
|
در انتظار به روز رسانی
|
ملتحمه آلرژیک شدید
|
Sesen Bio, Inc.
|
فاز 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
باکتری E. coli
|
سمیت ناشی از عوامل شیمی درمانی
|
Jiaochen بیولوژیکی
|
فاز 2
|
NK-003
|
سلول درمانی FC21-NK
|
در انتظار به روز رسانی
|
لوسمی میلوئید مزمن (CML) در درمان TKI
|
BetterLife Pharma
|
فاز 2
|
HL-2351
|
آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین (IL)-1 با Fc، rhIL-1Ra-hyFc
|
در انتظار به روز رسانی
|
آرتریت روماتوئید (RA)،
|
Genexine, Inc.
|
فاز 2
|
مرجع:
[1] برودریک ال، هافمن اچ ام. IL-1 و بیماری خود التهابی: بیولوژی، پاتوژنز و هدف گیری درمانی Nat Rev Rheumatol. 2022 اوت؛ 18 (8): 448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.