پروتئاز IgG

پروتئاز IgG

شرط

استفاده درمانی از پروتئاز IgG

پروتئاز IgG به عنوان درمان قبل از پیوند

ایملیفیداز (Idefrix) یک آنزیم تجزیه کننده ایمونوگلوبولین G (IgG) نوترکیب است که از استرپتوکوکوس پیوژنز مشتق شده است که به نام IdeS نیز شناخته می شود. ماده فعال ایملیفیداز (IdeS) در تولید می شود اشریشیا کلی (E. coli) سلول ها با استفاده از فناوری DNA نوترکیب IdeS IgG را می شکافد و قطعه F(ab')2 و Fc را تشکیل می دهد و در نتیجه عملکردهای موثر وابسته به Fc مانند سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) و سمیت سلولی وابسته به مکمل (CDC) را حذف می کند. ایملیفیداز توسط Hansa Biopharma AB ساخته شده است. EMA ایملیفیداز را به عنوان یک مهارکننده ایمونوگلوبولین به عنوان یک استراتژی درمانی برای گیرندگان پیوند کلیه با کراس مچ مثبت تایید کرد.

پروتئاز IgG برای غلبه بر ایمنی AAV

ویروس مرتبط با آدنو (AAV) یک پلت فرم امیدوارکننده برای تحویل ژن هدف است. قبلا نشان داده شده بود که حتی مقدار کمی از آنتی بادی های خنثی کننده (NAbs) علیه AAV می تواند به طور کامل انتقال ناقل های AAV با تیتر بالا را از بین ببرد. علاوه بر این، NAb در حال حاضر در بخش قابل توجهی از افراد در معرض AAV وجود دارد. بنابراین، ایمنی زایی به شدت کاربرد بالقوه ژن درمانی با واسطه AAV را محدود می کند.

بنابراین، ژن درمانی برای سال های متمادی مورد توجه پروتئازهای IgG بوده است. به عنوان مثال، IdeZ نوعی IgG است که از آن مشتق شده است استرپتوکوک equi زیرگونه zooepidemicus برای حیوانات ایمن شده غیرفعال در حضور Nabs به AAV، تجویز پیشگیرانه آن می تواند از خنثی سازی آنتی بادی و همچنین نجات انتقال AAV جلوگیری کند. پروتئاز IgG دیگری از استرپتوکوک پیکوژنزکه با نام IdeS شناخته می شود، انتقال کارآمد را در پستانداران غیرانسانی با NAbs از قبل موجود و حتی تجویز مجدد AAV را امکان پذیر می کند.

در سال 2020، Hanza مجوز انحصاری برای ارزیابی ایملیفیداز به عنوان قبل از تجویز به Sarepta اعطا کرد تا درمان ژن درمانی Sarepta بر اساس وکتور AAV را فعال کند. آنها ارزیابی خواهند کرد که آیا پیش درمان با ایملیفیداز می تواند بر ایمنی AAV در بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) و دیستروفی عضلانی کمربند اندام (LGMD) با آنتی بادی های از قبل موجود برای AAV غلبه کند.

پروتئاز IgG به عنوان معرف

IdeS یک آنزیم تجزیه کننده خاص IgG است که می تواند IgG را در ناحیه لولا تشخیص داده و شکاف دهد و قطعات F(ab')2 یا Fab و قطعه Fc را تولید کند. IdeS یا پروتئاز IgG به طور گسترده در تجزیه و تحلیل زیر واحد آنتی بادی مونوکلونال (mAb) استفاده می شود.

Yaohai Bio-Pharma محلول CDMO یک مرحله ای را برای پروتئاز IgG ارائه می دهد

خط لوله پروتئاز IgG

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	موارد مصرف	و وینیل استر	مرحله تحقیق و توسعه
ایدفیریکس	ایملیفیداز	باکتری E. coli	رد پیوند	Hansa Biopharma AB	تصویب
KJ103	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	رد پیوند کلیه	داروسازی شانگهای بائو	فاز اول
JZB-34	AAFP	در انتظار به روز رسانی	آسم آلرژیک	شانگهای Kexin Biotech	فاز اول

مرجع:

[1] السلمه ز تی. ایملیفیداز: تایید اول. مواد مخدر. 2020 نوامبر؛ 80 (17): 1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X، Wei X، Lin J، Ou L. یک جعبه ابزار همه کاره برای غلبه بر ایمنی AAV. جلو ایمونول. 2022 سپتامبر 2؛ 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

همه دسته بندی ها

پروتئاز IgG

شرط