پروتئاز IgA

پروتئاز IgA

شرط

استفاده درمانی از پروتئاز IgA

به عنوان یک گلومرولونفریت اولیه، نفروپاتی ایمونوگلوبولین A (IgA) در اثر رسوب توده های آنتی بادی (کمپلکس های پلی-IgA) ایجاد می شود. نفروپاتی IgA (IgAN) سیر متغیری از پیشرفت بالینی با خطر بالای نارسایی کلیه دارد. اگرچه هیچ استراتژی مدیریتی خاصی وجود ندارد، حذف آنزیمی IgA انباشته شده برای درمان نفروپاتی IgA به سرعت پیشرونده در حال بررسی است. پروتئازهای نوترکیب IgA مشتق شده از باکتری، که ویژگی سوبسترا را برای IgA انسانی انجام می دهد، تحت تحقیقات پیش بالینی قرار دارد.

AK183 (PKU308 سابق) یک پروتئاز IgA از کلستریدیوم راموسوم است که ابتدا توسط دانشگاه پکن یافت شد. پروتئاز IgA به عنوان آنزیم تجزیه کننده IgA نیز شناخته می شود. گزارش شده است که پروتئین فیوژن Fc-AK183 برای از بین بردن IgA و حذف رسوبات پاتولوژیک از کلیه موش موثر است. آنزیم های تجزیه کننده IgA کاندیدهای درمانی امیدوارکننده ای برای نفروپاتی IgA هستند.

ذکر شده است که پروتئین فیوژن Fc-AK183 بیان شده در HEK293 قادر به هیدرولیز IgA نیست. در حالی که نوترکیب Fc-AK183 در اشریشیا کلی (E. coli) می تواند از این مشکل جلوگیری کند.

IGAN Biosciences در حال توسعه یک پروتئاز IgA هموفیلوس آنفلوآنزا نوترکیب برای درمان نفروپاتی IgA است. شکل نوترکیب پروتئاز IgA در E.coli بیان می شود. در مطالعات اولیه، محققان دریافتند که پروتئاز IgA نوترکیب با موفقیت کمپلکس های IgA را در کلیه پاک می کند.

Yaohai Bio-Pharma محلول CDMO یک مرحله ای را برای پروتئاز IgA ارائه می دهد

خطوط لوله پروتئاز IgA

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	موارد مصرف	و وینیل استر	مرحله تحقیق و توسعه
پروتئاز IgA، نوترکیب	پروتئاز IgA مشتق از هموفیلوس آنفلوآنزا	باکتری E. coli	نفروپاتی IgA (IgAN)	IGAN Biosciences، BioMarin	پیش بالینی
پروتئین همجوشی پروتئاز IgA	PKU308/AP308، پروتئاز IgA مشتق از کلستریدیوم راموسوم	باکتری E. coli	نفروپاتی IgA (IgAN)	داروسازی آلباند، آلزیم، دانشگاه پکن	پیش بالینی

مرجع:

[1] کارنی EF. یک پروتئین فیوژن نوترکیب رسوبات IgA را پاک می کند. نات ریو نفرول. مه 2022؛ 18 (5): 273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.

[2] Xie X، Li J، Liu P، Wang M، Gao L، Wan F، Lv J، Zhang H، Jin J. همجوشی کایمریک بین کلستریدیوم راموسوم IgA پروتئاز و IgG Fc پاکسازی طولانی مدت رسوبات IgA را در موش فراهم می کند. مدل های نفروپاتی IgA. جی ام سوک نفرول. مه 2022؛ 33 (5): 918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.

همه دسته بندی ها

پروتئاز IgA

شرط