هپاتیت E، التهاب کبد، ناشی از عفونت ویروس هپاتیت E (HEV) است که عمدتاً از طریق آب آلوده، از طریق مدفوع-دهانی منتقل میشود. تخمین زده می شود که هر سال 20 میلیون عفونت HEV در سراسر جهان رخ می دهد که در نتیجه باعث حدود 3.3 میلیون مورد علامت دار هپاتیت E، شایع ترین بیماری در شرق و جنوب آسیا می شود. چین یک واکسن نوترکیب (Hecolin، HEV 239) برای محافظت از افراد در برابر عفونت ویروس هپاتیت E ساخته و تایید کرده است. با این حال، واکسن در کشورهای دیگر در دسترس نیست.
HEV یک ویروس بدون پوشش با اندازه 27 تا 34 نانومتر است و دارای کپسید ایکوسادرال است. 4 ژنوتیپ اصلی (HEV1، HEV2، HEV3 و HEV4) بر اساس آنالیزهای فیلوژنتیکی چندین سویه HEV وجود دارد. ژنوم این ویروس RNA تک رشته ای (ssRNA) است. ژنوم HEV دارای سه قاب خواندن باز (ORFs) است.
ORF1 یک پروتئین غیر ساختاری با دامنه های عملکردی را کد می کند.
ORF2 پروتئین کپسید مسئول مونتاژ ویریون را کد می کند. پروتئین کپسید HEV شامل سه حوزه ساختاری خطی است: دامنه پوسته (S)، دامنه میانی (M)، و دامنه بیرون زده (P) دارای اپی توپ های خنثی کننده.
ORF3 یک پروتئین چند منظوره را کد می کند که ممکن است در مورفوژنز و انتشار ویروس نقش داشته باشد.
کاربرد آنتی ژن HEV
پروتئین کپسید HEV (ORF2) در واکسن HEV
در سالهای اخیر، تلاشهای زیادی برای ساخت واکسنهای هپاتیت E صورت گرفته است که از پروتئین کپسید (پروتئین ORF2) به عنوان یک زیر واحد یا VLP استفاده میکند.
واکسن نوترکیب هپاتیت E (هکولین) که با نام HEV 239 نیز شناخته میشود، حاوی یک پروتئین 26 کیلو دالتون است که توسط ژنوتیپ 2 ORF1 (HEV1) کدگذاری شده و بیان میشود. اشریشیا کلی (E. coli). HEV 239 خالص شده به همودایمرها متصل می شود تا ذرات ویروس مانند (VLPs) با قطر 23 نانومتر را تشکیل دهد. این واکسن که توسط Xiamen Innovax Biotech، Xiamen چین تولید شده است، حاوی آنتی ژن خالص و هیدروکسید آلومینیوم است و در سالین بافر معلق شده است. در سال 2012، NMPA چین (CFDA سابق) این واکسن را تایید کرد.
پروتئین کپسید HEV (ORF2) در تست ضد HEV
تشخیص صریح عفونت هپاتیت E معمولاً بر اساس آزمایشی انجام می شود که در خون افراد برای آنتی بادی های خاص ایمونوگلوبولین M (IgM) ویروس ضد هپاتیت E علیه ویروس انجام می شود. برای اولین بار، سه آزمایش برای HEV، حاوی تستهای IgM ضد HEV، در فهرست آزمایشگاههای تشخیصی ضروری سازمان جهانی بهداشت (EDL) برای تسهیل تشخیص و نظارت بر عفونتهای ویروس هپاتیت E در سال 2023 فهرست شدهاند. در نوامبر 2023، Roche رونمایی از Elecsys Anti-HEV IgM و Elecsys Anti-HEV IgG برای تشخیص عفونت ویروس هپاتیت E در کشورهای دارای تاییدیه CE Mark اعلام کرد.
سنجش IgM Anti-HEV
آنتی بادی های Anti-HEV IgM در دوره اولیه عفونت ایجاد می شوند و عفونت فعلی یا اخیر را نشان می دهند. Elecsys Anti-HEV IgM یک ایمونواسی برای آزمایش کیفی آنتی بادی های IgM در برابر HEV در سرم و پلاسمای انسانی است. این IgM Anti-HEV از پروتئین های نوترکیب با حوزه های ساختاری HEV ORF2 (ژنوتیپ 1 و 3) به عنوان آنتی ژن در قالب سنجش اتصال میکرو برای تشخیص کیفی آنتی بادی های IgM در برابر HEV استفاده می کند.
سنجش IgG Anti-HEV
Elecsys Anti-HEV IgG به عنوان کمکی برای آزمایش عفونت HEV اخیر یا گذشته استفاده می شود که یک روش ایمنی برای تعیین کمی آنتی بادی های IgG در برابر HEV در سرم و پلاسمای انسانی است. برای ارزیابی کمی آنتی بادی های IgG علیه HEV، تست Anti-HEV IgG از پروتئین های نوترکیب بر اساس حوزه های ساختاری HEV ORF2 (ژنوتیپ های 1 و 3) استفاده می کند. فرمت سنجش یک ساندویچ دو آنتی ژن است.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای آنتی ژن HEV ارائه می دهد