استفاده درمانی از کربوکسی پپتیداز G2 (CPG2)
داروها و سموم مانند متوترکسات (MTX) می توانند به دلیل کاهش مصرف یا کلیرانس کلیوی در بدن تجمع کنند. نشان داده شده است که MTX در مدیریت بیماری های مختلف از جمله آرتریت روماتوئید، پسوریازیس و بدخیمی ها موثر است. در حالی که دوزهای بالای MTX می تواند عوارض جانبی جدی مانند سمیت ریوی، سمیت کلیوی، سمیت کبدی، سمیت خونی و افزایش خطر عفونت ایجاد کند.
کربوکسی پپتیداز G2 (CPG2) به عنوان یک آنزیم درمانی به دلیل توانایی آن در تبدیل MTX به متابولیت های غیر سمی ساخته شده است. یک کربوکسی پپتیداز نوترکیب که به طور کلی گلوکارپیداز نامیده می شود و با نام تجاری Voraxaze شناخته می شود، در سال 2012 توسط FDA برای کاهش غلظت سمی متوترکسات پلاسما تایید شد.
گلوکارپیداز (Voraxaze) یک است Pseudomonas sp. کربوکسی پپتیداز مشتق از سویه RS-16 و شکل نوترکیب آن یک پروتئین همودایمر متشکل از 390 اسید آمینه با وزن مولکولی 83 کیلو دالتون است. گلوکارپیداز با استفاده از فناوری DNA نوترکیب در مهندسی ژنتیک تولید می شود اشریشیا کلی (E. coli). گلیکوپپتیداز فولات ها و آنالوگ های فولات (از جمله متوترکسات، MTX) را در باقی مانده های گلوتامات انتهایی کاتالیز می کند و متوترکسات را به متابولیت های غیرفعال گلوتامات، 2,4،10-دیامینو-N7-متیل پتروئیک اسید (DAMPA-DXNUMX-AMPA) هیدرولیز می کند. این متابولیت های غیرفعال توسط کبد پاکسازی می شوند. گلوکورونیداز (Voraxaze) توسط BTG International ساخته شده است.
علاوه بر این، پروتئین کونژوگه CPG2 و قطعات آنتی‌بادی F(ab')2 یا scFv علیه آنتی‌ژن‌های تومور خاص و درمان‌های پیش‌داروهای مرتبط برای دارورسانی هدفمند تومور توسط درمان‌های آنزیمی مبتنی بر آنتی‌بادی (ADEPT) گزارش شده‌اند.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای کربوکسی پپتیداز G2 ارائه می دهد
خط لوله کربوکسی پپتیداز G2
|
نام عمومی
|
نام تجاری / نام جایگزین
|
سیستم بیان
|
موارد مصرف
|
و وینیل استر
|
آخرین مرحله
|
|
گلوکارپیداز
|
Voraxaze، کربوکسی پپتیداز G2، CPG-2، OP-07، Megludase، メグルダーゼ
|
باکتری E. coli
|
بیماران مبتلا به تاخیر در ترخیص کالا از گمرک متوترکسات (MTX) به دلیل اختلال در عملکرد کلیه، سمیت دارویی
|
BTG International، Ohara Pharmaceutical.
|
تصویب
|
|
گلوکارپیداز نوترکیب G2
|
در انتظار به روز رسانی
|
باکتری E. coli
|
بیماران مبتلا به تاخیر در کلیرانس MTX به دلیل اختلال در عملکرد کلیه، سمیت دارویی
|
تحقیق و توسعه زیست پزشکی چونگ کینگ کرون
|
فاز II/III
|
|
درمان با آنزیم-پیش داروی آنتی بادی، ADEPT
|
MFECP1، MFE-23: CPG2، آنتی بادی و ترکیب CPG2
|
در انتظار به روز رسانی
|
تومور، سرطان
|
تحقیقات سرطان بریتانیا
|
فاز اول
|
|
درمان با آنزیم-پیش داروی ژن، GDEPT
|
ژن درمانی متیونیناز آدنوویروسی/سلنومتیونین GDEPT
|
در انتظار به روز رسانی
|
تومور، سرطان
|
شرکت ضد سرطان
|
پیش بالینی
|
مرجع:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
نه
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
