بخش‌های آنتی بادی به عنوان جایگزینی برای آنتی بادی‌های تک‌سری (mAbs) در کاربردهای تشخیصی و درمانی استفاده می‌شوند، که scFvs یکی از محبوب‌ترین انواع آنها هستند. scFvs می‌توانند در سیستم‌های مختلف عبارت بیان تولید شوند و به بسیاری از فرمت‌های مختلف آنتی بادی تغییر یابند. از آنجا که آنها می‌توانند در باکتری‌ها (به عنوان مثال، اسخیریشیا کلی ) تولید شوند، scFvs کوچک‌تر هستند و بنابراین ساخت آنها راحت‌تر و کم هزینه‌تر است، در حالی که mAbs معمولاً نیاز به یک سیستم عبارت خونی دارند. علاوه بر این، اندازه scFvs هنوز مزایایی در تحقیقات بالینی ارائه می‌دهد، از جمله کاهش ایمنی‌زا بودن زمانی که به صورت in vivo اداره می‌شوند به دلیل عدم وجود منطقه Fc؛ نفوذ بهتر در بافت‌ها، که برای کاربردهای درمانی و تصویربرداری مفید است؛ و پاک شدن سریع از خون، که برای کاربردهای تصویربرداری مفید است.
سایت‌های کامل جذب آنتیژن در scFvs شامل می‌شود، مانند دامنه‌های سنگین متغیر (VH) و نور متغیر (VL) یک آنتیبادی. از طریق معرفی یک لینکر پپتید مرنا (به عنوان مثال، (GGGGS)3)، دامنه ساختاری VH به دامنه ساختاری VL پیوند می‌زند. فراگментهای تک قطبی جایگزین برای scFv شامل dsFv است که شامل زنجیره‌های VH و VL متصل شده با پیوندهای دی‌سلفید در منطقه فریم است. dsFvs دارای میزان بالاتری از ثبات هستند و نسبت به scFvs تجمع نمی‌کنند.
شکل 1. ساختار scFv و مشتقات آن
فراگمنت scFv برای استفاده درمانی
پس از سال‌ها کشف و مهندسی، فراگментهای scFv و مبتنی بر scFv به عنوان گزینه‌های درمانی و تشخیصی قابل قبول برای mAbs در سرطان، بیماری‌های ایمنی خود، التهاب، بیماری‌های ویروسی مزمن، و غیره ظاهر شده‌اند. چندین فراگمنت scFv برای استفاده درمانی تأیید شده است، مانند Blinatumomab (Blincyto)، Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti)، Brolucizumab (Beovu)، و Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
موکستوموماب پاسودوتوکس (لوموکسیتی) یک سیتوتکسین هدف‌گذاری کننده به CD22 است. این ماده شامل یک دامنه متغیر ایمونوگلوبولین موشی بازسازی شده که به پروتئین ترکیبی از تاکسین خارج‌شده از پسودوموناس، PE38، فیوز شده است که ترجمه پروتئین را مهار می‌کند. وزن مولکولی موکستوموماب پاسودوتوکس حدود 63 kDa است و با استفاده از فناوری DNA بازسازی شده تولید می‌شود در ای. کلی . این دارو توسط مدایمیون (بخش تحقیق و توسعه آسترالنزا) توسعه یافته و برای درمان بیماران بالغ با لیوسمی سلول‌های موهایی بازگشت‌یافته یا مقاوم (HCL) تأیید شده است
برولوسیزوماب
برولوسیزوماب توسط نووارتیس برای درمان بیماران مبتلا به زوال مرتبط با سن مکولا (AMD) خارجی (رطوبی)، ادم غشا مکولا در دیابت و ادم غشا مکولا ثانویه به بسته شدن عروق وریدی رتینا توسعه یافته است. برولوسیزوماب یک ای. کلی -پroduce انسانی سی‌اف‌وی آنتیبادی است که به فاکتور رشد اندازه‌بندی عروقی (VEGF) انسانی هدف‌گذاری می‌کند و وزن مولکولی آن حدود 26 kDa است.
تبنتا فوسپ (کیمتراک)
به عنوان یک دریافت‌کننده سلول T CD3 تزریق‌شونده با روش پپتید gp100 دوگانه هدایت شده به HLA، Tebentafusp (Kimmtrak) برای درمان بیماران بالغ حامل HLA-A*02:01 مبتلا به مelanoma چشمی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک استفاده می‌شود. Tebentafusp توسط Immunocore توسعه یافته و تولید شده است در ای. کلی سلول‌هایی با وزن مولکولی 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma راه‌حل CDMO یک‌محلی برای شرایط آنتیبادی ارائه می‌دهد
لوله‌کشی شرایط scFv
|
نام عمومی
|
نام برند / نام جایگزین
|
هدف
|
سیستم بیان
|
نشانه ها
|
تولیدکننده
|
مرحله تحقیق و توسعه
|
|
بلیناتوموماب
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
سلول CHO
|
لیوکمی لیمفوبلاستیک حاد (ALL)، لنفوم
|
امگن، بیجین
|
تایید
|
|
برولوسیزوماب-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (کد UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
اسچریشیا کلی (E. coli)
|
زوال مکولا
|
نوورتیس
|
تایید
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
لوموکسیتی، scFv-PE38
|
سی دی 22
|
ای. کلی
|
لوسمی سلول پشمی
|
استرازنانکا، اینات
|
تایید
|
|
تبنتا فاسپ
|
کیمترک، سی دی 3، جی پی 100
|
سی دی 3، جی پی 100
|
ای. کلی
|
سنگینه یا متاستاتیک اولیهٔ مelanoma
|
ایمونوکور
|
تایید
|
|
لیکامینلیماب
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
خشک‌چشمی، التهاب قرنیه جلویی
|
نواارتیس فارما آژ، اکولیس سی آ، آلکون آژ
|
فاز دو
|
|
SAR-443726
|
نابودی ضد IL13/OX40L (سانofi)
|
گیرنده IL13، OX40L
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
بیماری‌های ژنتیکی و ناسازگاری‌ها اختلالات پوستی و مuskuloskeletal
|
سانofi
|
فاز اول
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
سرطان بینیه، لپوس سیستمی قرمزی
|
شرکت Patrys Ltd.
|
فاز اول
|
|
VTx 002
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
TDP43
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
سکلروز عضلانی جانبی آمیوتروفیک
|
VectorY BV
|
پیش از بالینی
|
|
VH-7Vk9
|
آنتی بادی تک زنجیره موجه به TDP-43، VH-7Vk9
|
TDP43
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
Demens frontotemporale
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
پیش از بالینی
|
|
scFv-h3D6
|
مشتق bapineuzumab، scFv-h3D6
|
اپلیکیشن
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
بیماری آلزایمر
|
دانشگاه خودمختار بارسلون
|
پیش از بالینی
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA، HSP70
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
سکته مغزی ایسمیک
|
روبیکون
|
پیش از بالینی
|
|
SMET-D1
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
آرتریت، اکزما، پسوریازیس
|
CentryMed
|
پیش از بالینی
|
|
PMC-401s
|
ضد ANG2، پروتئین ScFv انسانی کامل، PMC-401s
|
Ang2
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
رетینوپاتی دیabetes، تخریب مکولا
|
شرکت PharmAbcine Inc.
|
پیش از بالینی
|
|
T-1649
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
TNF-α
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
زخم گلخانه ای
|
Teraclon
|
پیش از بالینی
|
|
IMX-120
|
نانوذرات حاوی پروتئین GLUT-1 antibody scFv
|
GLUT1
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
کلیونگی تراووماتیک، بیماری کرون، ارتریت خاسته‌ای
|
ایمیکس بیوفارما، انک.
|
پیش از بالینی
|
|
CGX-208
|
ضد پروتئین آلفا-سینوکلین میخ شده scFv
|
آلفا-سینوکلین
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
بیماری پارکینسون
|
کوگنیکس فارما سوتیکال
|
پیش از بالینی
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE، GTB-5550
|
CD276
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
کارسینوم سلولی مقعر سر و گردن، مایلمووم چندگانه
|
GT Biopharma
|
پیش از بالینی
|
|
scFv-235
|
شکسته متغیر تک زنجیره ای آنتی بادی، scFv-235
|
TAU
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
بیماری آلزایمر
|
بنیاد لوندبرگ
|
پیش از بالینی
|
|
TA-101
|
شکسته دامنه تک آنتی بادی بازسازی شده، TA-101
|
TNF-α
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
آرتریت روماتوئید
|
تکنوفاژ
|
پیش از بالینی
|
|
DNX-214
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
زوال مکانی مرتبط با سن مرطوب
|
DNX
|
پیش از بالینی
|
|
NI-205
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
TDP43
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
Demens frontotemporale
|
بیوژن، نورایمیون
|
پیش از بالینی
|
|
ARA-8
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
التهاب
|
|
پیش از بالینی
|
|
P-1000
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
سرطان
|
مرکز تحقیقات سرطان آلمان
|
پیش از بالینی
|
|
MRT-201
|
انتی‌بادی مصنوعی گرانزایم B، GranzymeB-Fc-scFv4D5، MRT-201
|
HER2
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
سرطان
|
کلیتون، میراتا
|
پیش از بالینی
|
|
MRT-101
|
پروتئین ترکیبی گرانزایم B/انتی‌بادی، GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
سرطان
|
کلیتون، میراتا
|
پیش از بالینی
|
مرجع:
[1] وایسر NE، هال JC. کاربردهای پرسه‌های متغیر تک‌زنجیره‌ای در درمان و تشخیص. Biotechnol Adv. 2009 ژوئیه-اوت؛27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
