پارکین، که یک لیگاز اوبیکوئیتین E3 با 465 آمینو اسید است، یک پروتئین کدگذاری شده توسط ژن PARK2 در انسان است. پارکین نقشهای مهمی در اوبیکوئیتیناسیون، فرآیندی که در آن مولکول به صورت کووالنت به اوبیکوئیتین (Ub) متصل میشود و به سمت پروتئاسوم یا لیزوسوم برای تجزیه هدایت میشود، ایفا میکند. پارکین دو دامنه ساختاری RING و یک منطقه در میان RING (IBR) دارد. RING1 محل پیوند با آنزیم اوبیکوئیتین-بندی E2 را تشکیل میدهد، در حالی که RING2 حاوی آمینو اسید سیستئین (Cys431) کاتالیزور است که اوبیکوئیتین را از E2 جدا کرده و به طور موقت آن را به E3 از طریق پیوند تیوئستر متصل میکند.
پارکین همچنین جهشهای میتوکندری-وابسته و --ناوابسته را مهار میکند و بدین ترتیب بقا یاخته را افزایش میدهد. جهشهایی در ژن پارکین نیز شناخته شدهاند که به نوع خانوادگی بیماری پارکینسون که به آن پارکینسون جوانانه Autosomal Recessive (AR-JP) گفته میشود، کمک میکند. علاوه بر این، گزارش شده است که پارکین برای میتوز (اتوفاژی میتوکندری) ضروری است.
پارکین در بیماری پارکینسون (PD)
PARK2 یک ژن پارکین است که جهشهای در آن میتواند به بروز نوعی از بیماری پارکینسون جوانی با الگوی ناسازگاری خودکار متمم منجر شود. این نوع از جهش ژنتیکی فکر میشود یکی از رایجترین علل ژنتیکی بیماری پارکینسون در سنین کم باشد. در انسانها، ۵۰٪ از موارد وراثتی بیماری پارکینسون (PD) و ۱۵٪ از موارد غیروراثتی پارکینسون جوانی با جهشهای فقدان عملکرد در ژن PARK2 پارکین همراه است.
گزارش شده است که پارکین بازتولیدی علائم مرتبط با بیماری پارکینسون را مهار میکند؛ شرکت سلولری یک پروتئین پارکین قابل نفوذ به سلول (ICP-Parkin) توسعه داده است. بر اساس برخی مطالعات پیش از بالینی، ICP-Parkin پروتئین پارکین را به سلولهای دوپامینزای خرابشده ادغام میکند. با انجام این کار، پروتئین پارکین (ICP-Parkin) میتواند روی خط ترقی بیماری تأثیر بگذارد و علائم حرکتی را تحت تأثیر قرار دهد.
شرکت Yaohai Bio-Pharma راهحل CDMO یکپارچه برای پارکین ارائه میدهد
پایپلاینهای پارکین
نام عمومی
|
نام تجاری/
نام دیگر
|
نشانه ها
|
تولیدکننده
|
آخرین مرحله
|
iCP-پارکین
|
CV-06
|
بیماری پارکینسون، بیماری آلزایمر
|
سلیوری، الدونگ
|
پیش از بالینی
|
درمان ژنی PRKN
|
درمان بردار AAV
|
بیماری پارکینسون
|
Passage Bio
|
پیش از بالینی
|