اینترلیوکین-1 (IL-1)

مدالیتی

IL-1α/β بخشی از خانواده گسترده‌ای از سیتوکاین‌های IL-1 هستند که از طریق پروتئین مشترک مکمل IL-1 (IL-1RAcP) که به زیرمجموعه IL-1R1 بند می‌شود، سیگنال‌های وابسته به MyD88 را تحریک می‌کنند. و مخالفان طبیعی IL-1Ra، sIL-1RAcp و ریسپتور فخ IL-1R2 عملکرد IL-1α/β را تنظیم می‌کنند.

مخالف دریافت‌کننده انترلیوکین-1 (IL-1Ra)، یکی از اعضای مهم خانواده IL-1، به نظر می‌رسد اصلًا یک سیتوکاین ضد التهابی باشد. در سال 1984، IL-1Ra اولین بار در ادرار، سرم و بالش از مونوسیت‌های فرهادی کشت شده در بیماران مبتلا به لوسمی کشف شد.

استفاده از IL-1RA

به عنوان یک آنتاگونیست غیر قندی شده انسانی ترکیبی از دریافت‌کننده انترلیوکین-1 (IL-1Ra)، آناکینرا (Kineret، شرکت Amgen Inc.) بر روی مسیر سیگنال IL-1/IL-1R1 عمل می‌کند تا افزلش آب چشم را افزایش دهد و لایه میوزین را به حالت عادی بازگرداند.

متفاوت با IL-1Ra بومی انسانی، آناکینرا یک متریونین تکی اضافه در انتهای N دارد. ساختار تک مولکولی آناکینرا شامل 153 اسید آمینه با وزن مولکولی 17.3 kDa است. آناکینرا در یک کلستر مهندسی شده عبارتست از اسچریشیا کلی (E. coli) دوشنبه. این دارو در حال حاضر توسط FDA برای درمان آرتریت روماتوئید (RA)، سندرم‌های دوره‌ای مرتبط با کریوپرین (CAPS) و کاستی ضدگیرنده گیرنده انترلوکین-1 (DIRA) تأیید شده است.

یائوهای بیو فارما راه‌حل CDMO یک مهره برای IL-1RA ارائه می‌دهد

خط تولید IL-1Ra

نام عمومی	نام تجاری/ نام دیگر	سیستم بیان	نشانه ها	تولیدکننده	مرحله تحقیق و توسعه
آناکینرا	کینریت، آنتریل، مخالف گیرنده اینترلوکین-1 آناکینرا، RHIL-1RA	اسخیریشیا کلی (ای. کلی )	آرتریت روماتوئید (AR)، سندرم‌های دوره‌ای مرتبط با کریوپیرین (CAPS)، کاستی مخالف گیرنده اینترلوکین-1 (DIRA)، التهاب ریوی کووید-19	آمگن	تایید
ایسوناکینرا	EBI-005	در انتظار به‌روزرسانی	سیست کنژوکتیویت آلرژیک شدید	Sesen Bio, Inc.	فاز 2
GR007	rhIL-1Ra	ای. کلی	گiftی ناشی از عوامل شیمی درمانی	Jiaochen Biological	فاز 2
NK-003	درمان سلولی FC21-NK	در انتظار به‌روزرسانی	لوسمی میloeید مزمن (CML) در درمان با TKI	بترلایف فارما	فاز 2
HL-2351	آنتاگونیست ریسپتور IL-1 ادغام شده با Fc، rhIL-1Ra-hyFc	در انتظار به‌روزرسانی	آرتریت روماتوئید (RA)،	شرکت ژنکسین	فاز 2

مرجع:

[1] برادریک L، هافمن HM. IL-1 و بیماری‌های خودالتهابی: زیست‌شناسی، پاتوژنز و هدف‌گیری درمانی. Nat Rev Rheumatol. 2022 آگوست؛18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

همه دسته‌بندی‌ها

اینترلیوکین-1 (IL-1)

مدالیتی