کاپلاسیزوماب (Cablivi) یک نانوانتی‌بادی هدفمند فاکتور ون ویلبراند انسانی (vWF) است که به آن آنتیبادی تک دامنه (SdAb) یا دامنه سنگین متغیر (VHH) نیز می‌گویند. کاپلاسیزوماب به طور دقیق توسط Ablynx (یک زیرمجموعه Sanofi) توسعه یافته و برای درمان بیماران مبتلا به پورپورا ترومبوئیتیک ترومباستنیک حاصله (aTTP) که یک اختلال نادر با خصوصیات خونریزی غیرطبیعی در عروق کوچک است، تأیید شده است. کاپلاسیزوماب به دامنه A1 vWF هدف می‌شود، تعامل آن را با رесپتور GpIb-IX-V صفحه‌خونی مسدود می‌کند و تشکیل ترومبوس‌های غنی از صفحه‌خونی را جلوگیری می‌کند.
کاپلاسیزوماب، یک نانوبادی دوطرفه، از دو واحد همسان انسانی‌شده تشکیل شده است که توسط یک لینکر سه الانین به هم متصل شده‌اند. این ماده در اسچریشیا کلی (E. coli) به وسیله فناوری DNA بازتولیدی تولید می‌شود و وزن مولکولی تقریبی آن حدود 28 kDa است.
کاپلاسیزوماب اولین داروی مجاز به‌عنوان هدف vWF و درمان پورپورا ترومبوسی ترومبوسیتopenیک آکوت (aTTP) است. این دارو همچنین افتخار اولین آنتی بادی تک دامنه مجاز را دارد، که یک میل استون مهم در زمینه بیولوژیک‌های کوچک محسوب می‌شود.
نقاط کلیدی کاپلاسیزوماب
کاپلاسیزوماب ابتدا توسط شرکت بیوتکنولوژی Ablynx کشف شد، که در سال 2001 تاسیس شده و متخصص توسعه و تجاری‌سازی «نانوبادی‌ها» در لاماها و دیگر حیوانات خانواده شتری بود. در یک حرکت استراتژیک، سنوفی در ژانویه 2018 با قیمت €3.8 میلیارد، Ablynx را خریداری کرد و بر رقیب خود، نوو نوردیسک، که چندین پیشنهاد برای خرید این شرکت ارائه داده بود، غلبه کرد.
اثربخشی و ایمنی کاپلاسیزوماب در بیماران مبتلا به پورپورا ترومبوسی ترومبوسیتopenیک آکوت (aTTP) طی آزمایش فاز 2 TITAN و سپس آزمایش فاز 3 HERCULES با نقاط پایانی مثبت ارزیابی شد.
در سال 2018، اداره داروها و مواد بهداشتی اروپا (EMA) اولین تایید خود را برای استفاده از کاپلاسیزوماب، به همراه جابجایی پلاسما و ا immunoکسپرسیون، برای درمان بزرگسالانی که در حال تجربه یک حمله aTTP هستند، ارائه داد.
در فوریه 2019، این میل استاندارد نظارتی با تایید از سوی اداره غذا و داروی ایالات متحده آمریکا (FDA) دنبال شد، که Sanofi را برای استفاده از Caplacizumab در درمان aTTP تأیید کرد.
یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یک‌سویه برای VHH/sdAb ارائه می‌دهد
خط تولید Anti-vWF VHH
|
نام عمومی
|
نام برند / نام جایگزین
|
سیستم بیان
|
نشانه ها
|
تولیدکننده
|
مرحله تحقیق و توسعه
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
اسخیریشیا کلی
|
پورپورا ترومبوسیک ترومبوسیتopenیک مکسبه (aTTP)
|
Ablinx NV, سنوفی
|
تایید
|
مرجع:
[1] دگان S. Caplacizumab: اولین تصویب جهانی. مواد مخدر. اکتبر 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] موریسون C. تصویب Nanobody به دامنه آنتی بادی ها انرژی می دهد. Nat Rev Drug Discov. ژوئیه 2019;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
