آنتی HER2 VHH

آنتی HER2 VHH

مدالیتی

عوامل بسیاری با نوع سخت‌تر تومور و پیش‌بینی بدتری مرتبط هستند، مانند بیان فراوان عامل رشد جلد انسانی 2 (HER2). به دلیل این موضوع، توسعه نگهدارنده‌های رادیوآctیو مقصد HER2 برای تشخیص غیراجباری درون زنده تومورهای مثبت HER2 ضروری است. و احتمالاً آنتی‌بادی‌ها بهترین پاسخ هستند.

در میان آنتی‌بادی‌ها، نانوبادی‌ها که به آن‌ها Variable Heavy Chain (VHH) یا آنتی‌بادی حوزه تکی (SdAb) می‌گویند، توجه خاصی را به خاطر کینتیک مطلوب خود جلب کرده‌اند. نانوبادی‌ها قادرند با اندازه کوچک و نیروی بالا به بافت‌های تومور نفوذ کرده و به صورت بسیار خاص به آنتی‌ژن‌ها بند شوند. تمام این ویژگی‌ها نانوبادی‌ها را به یک کمک درمانی و تشخیصی مناسب تبدیل می‌کند.

عددی از نامزدها، مانند 2Rs15d، NM-02، 5F7، MIRC208، MIRC213، 11A4، 18C3، 22G12، در حال انجام مطالعات پیش از بالینی و بالینی هستند.

دلیل انتخاب 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) به عنوان ترکیب اصلی در اختیار گرفتن ویژگی‌های کلی بهینه آن با ضریب پیوند بالا و هدف‌گیری تومور در حیات واقعی است، همچنین خاصیت غیر رقابتی آن با تراستوزوماب و پرتوزوماب در هدف‌گیری HER2. و 2Rs15d نشان داده است که هدف‌گیری عالی HER2 را هم در مطالعات پیش از بالینی و هم در آزمایش‌های بالینی انجام می‌دهد.

یک آزمایش فاز اول از 68Ga-نشانه‌گذاری شده 2Rs15d نشان می‌دهد که 68Ga-NOTA-2Rs15d ممکن است برای ارزیابی بیان HER2 در لسیون‌های متاستاتیک مناسب باشد، اما برای لسیون‌های اصلی سرطان سینه (BC) مناسب نیست. در حال حاضر، دو مطالعه فاز دوم از 2Rs15d در حال انجام است، شامل یک آزمایش فاز دوم (NCT03331601) که به ارزیابی بالاخص قابلیت آن برای ارزیابی متاستاز مغزی سرطان سینه می‌پردازد و یک مطالعه بالینی فاز دوم (NCT03924466) که ارتباط بین کمی‌سازی تومور HER2 مثبت مبتنی بر تصویربرداری و جذب 68Ga-NOTA-2Rs15d در کانون‌های متاستاتیک محلی یا دور در بیماران سرطان سینه را ارزیابی می‌کند.

نانوماب یک sdAb ضد HER2 دیگر به نام NM-02 توسعه داده است. نشان داده شده است که NM-02 نشانه‌گذاری شده با 99mTc در اولین آزمایش انسانی خود (NCT04040686) در 10 بیمار سرطان سینه عملکرد ایمنی و هدف‌گیری تومور را نشان داده است. علاوه بر این، یک آزمایش فاز اول دیگر (NCT04674722) در حال انجام است که برای تشخیص غیرجراحی و درمان هدف‌گذاری رادیونوید برای سرطان سینه مثبت HER2 است.

آبلینکس (که اکنون بخشی از سانofi است) رادیولابله 5F7 را توسعه داده است، که پس از رادیولابله‌گذاری در آزمایش‌های پیش از بالینی، به خوبی نگهداری از وصال و واکنش ایمنی خود کرده است. علاوه بر این، تصویربرداری PET مبتنی بر 68Ga/131I SGMIB-لابله 5F7 برای تشخیص سرطان سینه متاستاتیک مثبت HER2 در حال بررسی قرار دارد.

شرکت یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یک‌پارچه برای VHH/ sdAb ارائه می‌دهد

VHH ضد HER2 در حال توسعه

آنتی HER2 VHH	سیستم بیان	رادیولابله	صحنه	آزمایش‌های بالینی
2Rs15d	اسچریشیا کلی (E. coli) WK6	68Ga	فاز 2	NCT03331601
		68Ga	فاز 2	NCT03924466
		برچسب‌های دیگر	پیش از بالینی	NA
NM-02	ای. کلی BLR (DE3)	99mTc	فاز ۱	NCT04040686
		99mTc	فاز ۱	NCT04674722
		برچسب‌های دیگر	پیش از بالینی	NA
5F7	ای. کلی	68Ga	فاز ۱	NCT05982626
		131I	فاز ۱	NCT05982626
		برچسب‌های دیگر	پیش از بالینی	NA
MIRC208	ای. کلی	99mTc	نخستین در انسان	NCT04591652
MIRC213	ای. کلی	99mTc	فاز ۱	NCT05622240
11A4	ای. کلی	IRDye 800CW	پیش از بالینی	NA
18C3	ای. کلی	IRDye 800CW	پیش از بالینی	NA
22G12	ای. کلی	IRDye 800CW	پیش از بالینی	NA
VHH_1028	ای. کلی	131I	پیش از بالینی	NA

مرجع:

[1] ژئ سی، لی جی، یو یو، چن زی، یانگ یی، ژو لو، سنگ شی، دنگ شی. بررسی: تصویربرداری مولکولی رادیونوید هدفمند HER2 در سرطان سینه با تاکید بر آزمایش‌های مولکولی به مرحله کلینیکی و پپتیدهای کوچک. Molecules. 27 اکتبر 2021;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

همه دسته‌بندی‌ها

آنتی HER2 VHH

مدالیتی