آنتی EGFR VHH

آنتی EGFR VHH

مدالیتی

اولین رسانه کیناز تیروزین، ریسپتور فاکتور رشد اپیدرمال (EGFR یا HER1) با رشد سلولی و تومورهای انسانی مرتبط بود. چندین آنتی‌بادی کوچک و IgG هدفمند به EGFR برای مهار رشد تومور و آپوپتوز تأیید شده است.

آنتی‌بادی تک دامنه (SdAb) یا قسمت متغیر زنجیره سنگین (VHH)، که به طور خلاصه به عنوان نانوبادی شناخته می‌شود، چندین ویژگی منحصر به فرد نسبت به آنتی‌بادی‌های معمولی دارد، شامل وزن مولکولی پایین، محلولی بالا، ثبات بالا و وابستگی بالا. تاکنون، چندین نانوبادی، از جمله αEGFR-αEGFR-Alb، 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1، D10، هدفمند به دامنه خارجی EGFR توسعه یافته است.

یک نانوبدی دوگانه ضد EGFR، αEGFR-αEGFR-Alb، می‌تواند به آلبومین بند شود و پایداری، جذب تومور و توزیع زیستی را بهبود بخشد. نتایج ارزیابی نزدیکی، مهار رشد سلول‌های توموری و مسیرهای فسفریلاسیون نشان می‌دهد که ترتیب سازماندهی نانوبدی‌ها نقش مهمی در طراحی نانوبدی‌های دوگانه ایفا می‌کند. با این حال، نانوبدی‌های یک‌گانه برچسب‌گذاری‌شده مانند 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1 و D10 در حال حاضر در مطالعات پیش از بالینی هستند و به عنوان ابزارهای تصویربرداری توسعه یافته‌اند.

یکی از چالش‌های اصلی در استفاده از VHH به عنوان داروی رادیوفارما سیستیک، مصرف زیاد آن توسط کلیه است. می‌توان با استراتژی‌های مختلفی، شامل مهندسی ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی نشانگر (مانند گلیکوزیلاسیون یا پگیلاسیون)، افزایش بار منفی مولکول، معرفی لینکر قابل شکست توسط آنزیم مرزی بروش بین نانوبدی و حامل رادیونوئید، و همچنین تزریق اسیدهای آمینه مثبت بار (مانند لیزین، آرژینین) و/یا گسترش‌دهنده‌های پلاسمای مبتنی بر ژلاتین (مانند گلوافوزین)، از این موضوع جلوگیری کرد.

شرکت یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یک‌پارچه برای VHH/ sdAb ارائه می‌دهد

VHH ضد EGFR در حال توسعه

آنتی EGFR VHH	سیستم بیان	رادیولابله
8B6	اسچریشیا کلی (E. coli) TG1	99mTc
7D12	ایشریکیا کلی TG1، ای. کلی BirA، قارچی	99mTc، 68Ga، 89Zr، IRDye800CW، QD
7C12	ایشریکیا کلی , ایشریکیا کلی شافل	99mTc
EG2	ای. کلی BL21، ایشریکیا کلی (TG1)، ایشریکیا کلی Shuffle، HEK293	99mTc، QD
B39	ای. کلی BL21 (DE3)	نانوکریستال
EGa1	ای. کلی BL21	Tb-QD
EgB4	ای. کلی ,	Tb-QD
D10	ای. کلی BL21 (DE3), ایشریکیا کلی (TG1)	99mTc
OA-cb6	ایشریکیا کلی TG1	99mTc
Anti-EGFR	در انتظار به‌روزرسانی	iRGD-DTPA-Gd

مرجع:

[1] شریفی ج، خیرهگش م ر، صفری ف، اکبری ب. EGFR و نانوتناسب‌های ضد EGFR: بررسی و به‌روزرسانی. J Drug Target. 2021 آوریل؛29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

همه دسته‌بندی‌ها

آنتی EGFR VHH

مدالیتی