CD8 به طور قوی در سلولهای T مثبت CD8+ نفوذکننده به تومور و تومورهای مثبت CD8+ بیان میشود و به عنوان یک نشانگر مهم لنفوسیتهای T در نظر گرفته میشود. آنتیبادیهای دامنه تکی ضد CD8 (sdAb)، که به آنها Heavy-Chain Variable (VHH) یا نانو آنتیبادی هم میگویند، برای آزمایش و درمان تومورهای مثبت CD8+ کشف شدهاند.
آنتیبادی sdAb ضد CD8 پگیلهشده با برچسب 89Zr (یا به آن 89Zr-PEGylated-VHH-X118 گفته میشود) با استفاده از ترکیب خاص محلی میانجیشده توسط sortase تولید شده است تا واکنش تومورها به درمان ضد anti-CTLA-4 را پیشبینی کند. نشان داده شده است که درمان anti-CTLA-4 به خوبی به تومورها پاسخ میدهد که جذب همگن 89Zr-PEGylated-VHH-X118 را دارند (تومورهایی که توزیع همگن لنفوسیتهای CD8+ دارند) و بالعکس.
سوند نانوتن پاد-CD8 دیگر برای ایمونوپت (68Ga-NOTA-SNA006a) دارای عملکرد بالا و خلوص رادیوشیمیایی بالا بود. 68Ga-NOTA-SNA006a دارای زمان ماندگاری بیشتر، پس زمینه کمتر و نسبت تومور به خون بالاتری نسبت به سایر نامزدها است.
یک مطالعه فاز I (NCT05126927) از هدفگیری CD8 با 68Ga-NOTA (SNA006) در حال انجام است. در این مطالعه، تصویربرداری PET با 68 Ga-NOTA-SNA006 اندازهگیری فوری عبارت CD8 را با پروفایل ایمنی ایدهآل نشان داده و منتظر شده که نقش مهمی در نظارت دینامیک بر روی سلولهای T+CD8 و واکنشهای ایمنی برای ایمونوتراپی سرطان شخصیسازی شده ایفا کند.
شرکت یائوهای بیو-فارما راهحل CDMO یکپارچه برای VHH/ sdAb ارائه میدهد
VHH ضد CD8 در حال توسعه
آنتی CD8 VHH
|
سیستم بیان
|
صحنه
|
آزمایشهای بالینی
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
سلولهای پستاندار
|
فاز ۱
|
NCT05126927
|
89Zr-PEGylated-VHH-X118
|
اسچریشیا کلی (E. coli)
|
پیش از بالینی
|
غیر قابل اجرا
|