Паркін, 465-амінокислотний залишок E3 убіквітинлігази, є білком, який кодується геном PARK2 у людини. Паркін виконує важливу роль у убіквітинуванні, процесі, за допомогою якого молекула ковалентно зв’язується з убіквітином (Ub) і спрямовується на протеасому або лізосому для деградації. Паркін має два структурних домени RING і область між RING (IBR). RING1 є місцем зв’язування для E2 Ub-зв’язуючого ферменту, тоді як RING2 має каталітичний залишок цистеїну (Cys431), який відокремлює Ub від E2 і тимчасово зв’язує його з E3 через тіоефірний зв’язок.
Паркін також пригнічує мітохондріально-залежний і незалежний апоптоз, тим самим збільшуючи виживаність клітин. Також відомо, що мутації в гені Parkin сприяють розвитку сімейної форми хвороби Паркінсона, яка називається аутосомно-рецесивною ювенільною хворобою Паркінсона (AR-JP). Крім того, повідомляється, що Паркін є необхідним для мітозу (аутофагії мітохондрій).
Паркін при хворобі Паркінсона (ХП)
PARK2 — це ген Паркіна, в якому мутації в білку Паркіна можуть викликати форму аутосомно-рецесивної ювенільної хвороби Паркінсона. Ця форма генетичної мутації вважається однією з найпоширеніших генетичних причин раннього початку хвороби Паркінсона. У людей 50% спадкових форм хвороби Паркінсона (ХП) і 15% спорадичних ювенільних форм хвороби Паркінсона (ХП) пов’язані з мутаціями втрати функції в гені паркіна PARK2.
Повідомлялося, що рекомбінантний паркін пригнічує симптоми, пов’язані з хворобою Паркінсона; Компанія Cellivery розробила рекомбінантний клітинно-проникний білок Паркіна (ICP-Parkin). Відповідно до деяких доклінічних досліджень, ICP-Parkin інтегрує паркін у пошкоджені дофамінергічні клітини. Завдяки цьому білок Паркіна (ICP-Parkin) може змінити перебіг прогресування захворювання та вплинути на моторні симптоми.
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для Parkin
Трубопроводи Паркіна
Родова назва
|
Бренд/
Альтернативне ім'я
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Останній етап
|
ІЦП-Паркін
|
CV-06
|
Хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера
|
Селіврі, Ілдонг
|
Доклінічний
|
Генна терапія PRKN
|
AAV векторна терапія
|
Хвороба Паркінсона
|
Проходження Біо
|
Доклінічний
|