Виділені з отрути морського конусного равлика, роду Conus, конотоксини (CTX), або звані конопептидами, є групою нейротоксичних пептидів. Конотоксинові пептиди містять 10-30 амінокислотних залишків, як правило, з одним або кількома дисульфідними зв'язками.
Відомо п’ять конотоксинів, активність яких визначена: α(альфа)-, δ(дельта)-, κ(каппа)-, μ(mu)- та ω(omega)- типи. Кожна з п’яти категорій конотоксинів спрямована на унікальну ціль:
α-конотоксин пригнічує нікотинові ацетилхолінові рецептори в нервах і м'язах.
δ-конотоксин пригнічує швидку інактивацію вольтаж-залежних натрієвих каналів.
κ-конотоксин пригнічує калієві канали.
μ-конотоксин пригнічує залежні від напруги м'язів натрієві канали.
ω-конотоксин пригнічує вольтаж-залежні кальцієві канали N-типу.
Застосування конотоксинів (конопептидів)
У минулому конотоксин і пов’язані з ним іонні канали вивчали, щоб зрозуміти токсичний вплив отруєння на організм людини. Останнім часом увага приділяється використанню конотоксинів у медичній терапії та косметиці.
Конотоксини в медичній терапії
Конотоксини в лікуванні болю
Спочатку виявлений фармацевтичний потенціал був у випадках нестерпного болю. ω-конотоксин має болезаспокійливу дію: ефект ω-конотоксину M VII A в 100-1000 разів перевищує ефект морфіну. В даний час синтетичний ω-конотоксин з C. magus схвалений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США для лікування болю під торговою назвою Prialt. Активним інгредієнтом Пріалта є ω-конотоксин MVIIA (або зиконотид), який, мабуть, є найвідомішим із усіх відкритих на сьогодні конотоксинів.
Конотоксини при інших захворюваннях
Окрім клінічного розвитку ω-MVIIA, інші конотоксини були вивчені для лікування хвороби Паркінсона, епілепсії, хвороб серця та діабету. Конотоксини мають потенціал для лікування широкої групи захворювань завдяки широкому діапазону нейромодулюючих мішеней.
Конотоксини в косметиці
Подібно до ботулінічного токсину (ботокса), конотоксини мають міорелаксантні властивості та можуть бути розроблені у вигляді крему проти зморшок або ін’єкцій. Одним із таких конотоксинів є μ-CIIIC, який у рамках проекту CONCO, що фінансується Європейською комісією, спочатку був виділений із конусного равлика Conus consors, що мислив на рибу. Натрієвий канал скелетних м’язів, Nav1.4, і нейрональний натрієвий канал Nav1.2 переважно інгібуються μ-CIIIC. І через це гальмування Nav1.4 може діяти як міорелаксант. Спочатку μ-CIIIC був розроблений як препарат для лікування болю та як місцевий анестетик, який зараз продається під назвою «XEP™-018» як активний інгредієнт безрецептурного косметичного засобу проти зморшок.
Як альтернатива хімічному синтезу, для біосинтезу конотоксинів (конопептидів) досліджувалися технології рекомбінантної ДНК і синтетичної біології.
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для рекомбінантного конопептиду
Ми розробляємо рекомбінантний конопептид/конотоксин як активну речовину або активний фармацевтичний інгредієнт (API). Продукт незабаром вийде на ринок.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
