фрагмент scFv

Модальность

Фрагменти антитіл використовуються як замінники традиційних моноклональних антитіл (mAbs) у діагностичних та терапевтичних застосуваннях, серед яких scFvs є одним із найпопулярніших типів. scFvs можуть бути випроможені в різних системах експресії та модифікуватися до багатьох різних форматів антитіл. Оскільки їх можна виробляти у бактеріях (наприклад, Ешеріхія Колі ), scFvs є меншими, тому їх легше та дешевле виготовлювати, тоді як mAbs зазвичай потребують мамиологічної системи експресії. Крім того, розмір scFvs все ще має переваги у клінічних дослідженнях, включаючи зменшену імуногенність при адмініструванні in vivo через відсутність регіону Fc; краще проникнення в тканини, що корисно для терапевтичних та імажингових застосувань; і швидке очищення крові, що корисно для імажингових застосувань.

У скФв включаються повні сайти зв'язування антигенів, такі як змінна важка (VH) і змінна легка (VL) домени антитіла. За допомогою введення гнучкого пептидного лінкера (наприклад, (GGGGS)3), структурна домена VH з'єднується з доменою VL. Альтернативними моновалентними фрагментами до скФв є дсФв, який складається з ланцюгів VH і VL, з'єднаних двозв'язковими сполуками, вставленими у рамковий регіон. ДсФв мають вищий рівень стабільності і не агрегуються у порівнянні з скФв.

Рис. 1. Структура скФв та похідних

фрагмент скФв для терапевтичного використання

Після багатьох років відкриття та інженерії, скФв і фрагменти на основі скФв виникли як перспективні терапевтичні та діагностичні альтернативи мАб для раку, автоімунних захворювань, запалення, хронічних вірусних захворювань тощо. Низка фрагментів скФв була затверджена для терапевтичного використання, такі як Блінатумомаб (Blincyto), Моксетумомаб пасудотокс (Lumoxiti), Бролуцізумаб (Beovu) і Тебентафусп (Kimmtrak).

Моксетумомаб пасудотокс

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) — це цитотоксин, спрямований на CD22. Він складається з рекомбінантної, мишиного імуноглобулінового змінного домена, що об'єднаний з скороченим токсином Pseudomonas exotoxin, PE38, який заваджає синтезу білок. Moxetumomab pasudotox має молекулярну масу приблизно 63 кДа і виробляється за допомогою рекомбінантної ДНК-технології в E. coli . Його розробила компанія Medimmune (відділ науково-дослідної діяльності AstraZeneca) і він був затверджений для лікування дорослих пацієнтів з рецидивним або резистентним до терапії волосчастим клітинним лейкозом (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab був розроблений компанією Novartis для лікування пацієнтів з ексудативною (мокрою) віком зумовленою макулярною дегенерацією (AMD), діабетичною макулярною відпухлостю та макулярною відпухлостю, вторинною щодо оклюзії вен retina. Brolucizumab є E. coli -рекомбінантним гуманізованим фрагментом антитіла scFv, що спрямований на людський фактор зростання ендотеліальних клітин сосудів (VEGF) з молекулярною масою близько 26 кДа.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Як біспецифічний T-клітинний рецептор gp100 пептид-HLA-направлений CD3 T клітинний енгейджер, Tebentafusp (Kimmtrak) використовується для лікування дорослих пацієнтів з позитивним HLA-A*02:01 статусом, які мають неможливий до резекції або метастатичний увеальний меланом. Tebentafusp був розроблений компанією Immunocore та випущений у E. coli клітинах з молекулярною масою 77 кДа.

Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для Фрагментів Антитіл

пайпи фрагмента scFv

Загальна назва	Торгова марка / Альтернативна назва	Ціль	Система вираження	Показання	Виробник	Етап Дослідження та Розробки
Блинатумомаб	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Клітини CHO	Остре лімфобластичне лейкемія (OLL), лімфома	Amgen, BeiGene	Підтвердження
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Макулярна дегенерація	Novartis	Підтвердження
Моксетумомаб пасудотокс	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Шовковоклітинна лейкемія	AstraZeneca,Innate	Підтвердження
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Невидалювана або метастатична увеальна меланома	Immunocore	Підтвердження
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Очікується оновлення	сухий глаз\|Передньоувеїт	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Фаза II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L нанотіло (Sanofi)	IL13R, OX40L	Очікується оновлення	Генетичні хвороби та вроджені вадиХвороби шкіри та м'язоскелетної системи	Санофі	Фаза I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Очікується оновлення	Рак підшлункової залози, Системний Lupus erythematosus	Patrys Ltd.	Фаза I
VTx 002	Очікується оновлення	TDP43	Очікується оновлення	Аміотрофічний бічний склероз	VectorY BV	До клінічних досліджень
VH-7Vk9	Монокlonальна антитілова складова, спрямована на TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Очікується оновлення	Фронтотемпоральна деменція	ImStar Therapeutics, Inc.	До клінічних досліджень
scFv-h3D6	похідна bapineuzumab, scFv-h3D6	ДОДАТОК	Очікується оновлення	Болезнь Альцгеймера	Університет Автономний Барселони	До клінічних досліджень
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ДНК, HSP70	Очікується оновлення	Ішемічний инсульт	Рубікон	До клінічних досліджень
SMET-D1	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Артрит, екзема, псоріаз	CentryMed	До клінічних досліджень
PMC-401s	Анти-ANG2 антагоніст повністю людного ScFv, PMC-401s	Ang2	Очікується оновлення	Діабетична ретинопатія, Макулярна дегенерація	PharmAbcine Inc.	До клінічних досліджень
T-1649	Очікується оновлення	TNF-α	Очікується оновлення	Псоріаз	Teraclon	До клінічних досліджень
IMX-120	Наночастинки, що містять антитіло GLUT-1 scFv	GLUT1	Очікується оновлення	Язва кишечника, хвороба Крона, остеоартрит	Immix Biopharma, Inc.	До клінічних досліджень
CGX-208	анти-неправильно складений альфа-сінуклейн scFv	α-сінуcléин	Очікується оновлення	Хвороба Паркінсона	Cognyxx Pharmaceuticals	До клінічних досліджень
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Очікується оновлення	Черепно-шийний плоскоклітинний карцином, Багатомійна мієлома	GT Biopharma	До клінічних досліджень
scFv-235	одноланцюговий змінний антитільовий фрагмент, scFv-235	TAU	Очікується оновлення	Болезнь Альцгеймера	Фонд Лундбек	До клінічних досліджень
TA-101	рекомбінантний однодоменний антитільовий фрагмент, TA-101	TNF-α	Очікується оновлення	Ревматоїдний артрит	TechnoPhage	До клінічних досліджень
DNX-214	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Волога вікові пов'язана дегенерація макули	DNX	До клінічних досліджень
NI-205	Очікується оновлення	TDP43	Очікується оновлення	Фронтотемпоральна деменція	Biogen, Neurimmune	До клінічних досліджень
ARA-8	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Запалення		До клінічних досліджень
P-1000	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Рак	Німецький науково-дослідний центр раку	До клінічних досліджень
MRT-201	синтетичний антитіло до гранзиму B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Очікується оновлення	Рак	Clayton, Mirata	До клінічних досліджень
MRT-101	Фузійний белок гранзиму B/антитіло, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Очікується оновлення	Рак	Clayton, Mirata	До клінічних досліджень

Джерело:

[1] Weisser NE, Hall JC. Застосування антитіл з одноланцюговим змінним фрагментом у терапевтичних та діагностичних цілях. Biotechnol Adv. 2009 Лип-Сер;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Всі Категорії

фрагмент scFv

Модальность