IL-1α/β є частиною ширшої сім'ї цитокінів IL-1, які індукують сигналізаційні шляхи, залежні від MyD88, через спільне зв'язування з протеїном IL-1RAcP до підодиниці IL-1R1. Природні антагоністи IL-1Ra, sIL-1RAcp та замаскований рецептор IL-1R2 регулюють функції IL-1α/β.
Рецепторний антагоніст IL-1 (IL-1Ra), один із важливих членів сім'ї IL-1, головним чином є протизапалювальним цитокіном. У 1984 році IL-1Ra був вперше виявлений у мочі, сироватці та супернатантах культур моноцитів пацієнтів з лейкемією.
Застосування IL-1RA
Як рекомбінований негликозилований людський антагоніст рецептора інтерлейкіна-1 (IL-1Ra), Анакінра (Kineret, Amgen Inc.) діє на шлях IL-1/IL-1R1, щоб збільшити секрецію сліз та нормалізувати слизовий шар.
Відрізняючись від природнього людського IL-1Ra, анакінра має додану одну метіонинову залишку на N-кінці. Одна молекула анакінри складається з 153 амінокислот з молекулярною масою 17,3 кДа. Анакінра виражається в інженерованому Escherichia coli (E. coli) . Лікарський засіб поточено затверджений FDA для лікування Реуматоїдного Артриту (RA), Синдромів Постійного Криопротеїну (CAPS) та Недостатності Антагоніста Рецептора Інтерлейкіну-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для IL-1RA
Конвеєр IL-1Ra
Загальна назва
|
Брендова назва/
Альтернативна назва
|
Система вираження
|
Показання
|
Виробник
|
Етап Дослідження та Розробки
|
Анакінра
|
Кінерет, Антріл, Антагоніст рецептора інтерлейкіну-1 анакінра, RHIL-1RA
|
Ешеріхія Колі (E. coli )
|
Ревматоїдний артрит (RA), Криопірин-ассоційовані періодичні синдроми (CAPS), Недостаток антагоніста рецептора інтерлейкіну-1 (DIRA), пневмонія COVID-19
|
Amgen
|
Підтвердження
|
Ісунакінра
|
EBI-005
|
Очікується оновлення
|
Серйозний алергічний кон'юнктивіт
|
Sesen Bio, Inc.
|
фаза 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Токсичність, спричинена хіміотерапевтичними засобами
|
Jiaochen Biological
|
фаза 2
|
NK-003
|
FC21-терапія клітин NK
|
Очікується оновлення
|
Хронічна міелогена лейкемія (ХМЛ) під час терапії ТКІ
|
BetterLife Pharma
|
фаза 2
|
HL-2351
|
Fc-фузований антагоніст рецептора інтерлейкіну (IL)-1, rhIL-1Ra-hyFc
|
Очікується оновлення
|
Ревматоїдний артрит (РА),
|
Genexine, Inc.
|
фаза 2
|
Джерело:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 та автоінфляматорні захворювання: біологія, патогенез і терапевтичне цілеспрямування. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.