Терапевтичне застосування протеази IgA
Будучи первинним гломерулонефритом, нефропатія імуноглобуліну А (IgA) спричинена відкладенням згустків антитіл (комплексів полі-IgA). IgA-нефропатія (IgAN) має різний перебіг клінічного прогресування з високим ризиком ниркової недостатності. Незважаючи на відсутність спеціальної стратегії лікування, ферментативне видалення накопиченого IgA досліджується для лікування швидко прогресуючої нефропатії IgA. Рекомбінантні протеази IgA, отримані з бактерій, які виконують субстратну специфічність для людського IgA, перебувають у стадії доклінічних досліджень.
AK183 (раніше PKU308) - це протеаза IgA з Clostridium ramosum, спочатку виявлена Пекінським університетом. Протеаза IgA також відома як фермент, що розкладає IgA. Повідомлялося, що злитий білок Fc-AK183 ефективний для руйнування IgA та видалення патологічних відкладень із нирок мишей. Ферменти, що розкладають IgA, є перспективними терапевтичними кандидатами при нефропатії IgA.
Відзначено, що злитий білок Fc-AK183, експресований у HEK293, не здатний гідролізувати IgA. У той час як рекомбінантний Fc-AK183 виробляється в Кишкова паличка (кишкова паличка) можна уникнути цієї проблеми.
IGAN Biosciences розробляє рекомбінантну IgA-протеазу Haemophilus influenzae для лікування IgA-нефропатії. Рекомбінантна форма протеази IgA експресується в E. coli. У попередніх дослідженнях дослідники виявили, що рекомбінантна протеаза IgA успішно очищає комплекси IgA в нирках.
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для протеази IgA
Конвеєри протеази IgA
|
Родова назва
|
Торгова марка/альтернативна назва
|
Система експресії
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Стадія R&D
|
|
Протеаза IgA, рекомбінантна
|
Протеаза IgA, отримана від Haemophilus influenzae
|
E. палички
|
IgA нефропатія (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Доклінічний
|
|
Злитий білок протеази IgA
|
PKU308/AP308, протеаза IgA, похідна від Clostridium ramosum
|
E. палички
|
IgA нефропатія (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Пекінський університет
|
Доклінічний
|
Посилання:
[1] Карні Е.Ф. Рекомбінантний злитий білок очищає відкладення IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Травень;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion between Clostridium Ramosum IgA Protease and IgG Fc Provides Long-Lasting Clearance of IgA Deposits in Mouse Моделі IgA-нефропатії. J Am Soc Nephrol. 2022 Травень;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
UK
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
