Ензими для виробництва ADC
Антитіло-лікарський кон'югат (ADC) зазвичай складається з монокlonального антитіла (mAb), ковалентно пов'язаного з цитотоксичною лікою за допомогою хімічного посередника. ADC було створено для того, щоб заповнити прогалину між mAb і цитотоксичною лікою для покращення спроможності специфічного метування та ефекту знищення. Не менше як п'ятнадцять ADC вже затверджено або перебувають у регуляторному огляді в різних країнах світу.
Ключові якісні характеристики (відношення ліки до антитіла) ADC впливають методи кон'югації, включаючи випадкове з'єднання та спеціалізовану кон'югацію. Спеціалізована кон'югація може допомогти зменшити гетерогенність ADC.
Фермент-медійна гликанова кон'югація, перебудова гликанів та глікоінженерія у позиції N297 фрагмента Fc IgG можуть створювати молекулярно цільові АДК. Серед широко використовуваних ферментів для виробництва АДК знаходяться Пептид-N-глікозидаза (PNGase F), бактеріальна трансглутаміназа (BTG), Сортаза A (SrtA), β1,4-галактозидаза, β1,4-галактозилтрансфераза (Gal T), α2,6-сіалілтрансфераза (Sial T), Ендо-N-ацетілглюкозамінідаза (ENGase), Ендоглікозидаза S (EndoS) та Глікозилтрансферази (GTs).
|
Застосування
|
Ензими
|
Функція
|
|
Ензимна гликанова кон'югація
|
Пептид-N-глікозидаза (PNGаза F)
|
Розриває амідну зв'язку між першим цукром GlcNAc та боковою ланкою Asn297; Вивільнення гликанів з антитіл IgG.
|
|
Бактеріальна трансглутаміназа (BTG)
|
Сполучайте пayloadи в точці для генерації ADC.
|
|
Сортаза A (SrtA)
|
Каталізувати лигацію білків.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Вивільнити всі термінальні галактози і сформувати однорідний G0 ізоформ антитела.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Gal-T)
|
Передавати цукровий залишок з хімічно реактивною функціональною групою.
|
|
α2,6-сіалілтрансфераза (Sial T)
|
Убудовувати термінальні сіалеві кислотні залишки у природну гликанову структуру антитела.
|
|
Фермент-медійне перебудовування гликанів та глікоінженерія
|
Ендо-N-ацетилглюкозаміназа (ENGase)
|
Гідролизувати β1,4-глікозидну связку між GlcNAcβ1–4GlcNAc N-гликанів; Видалити N-зв'язані гликани в області Fc IgG-антител.
|
|
Ендоглікосидаза S (EndoS)
|
|
Глікозилтрансферази (GTs)
|
Перенос N-гликан оксазоліну на дефукозовані IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для Ензимів
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
