Анти-HER2 VHH

Анти-HER2 VHH

Модальність

Існує багато факторів, пов’язаних із більш агресивним підтипом пухлини та гіршим прогнозом, наприклад надмірна експресія людського епідермального фактора росту 2 (HER2). Враховуючи це, те, як розвиваються радіоіндикатори, націлені на HER2, має важливе значення для неінвазивної діагностики in vivo HER2-позитивних пухлин. І антитіла можуть бути найкращою відповіддю.

Серед антитіл нанотіла, також відомі як змінні важкого ланцюга (VHH) або однодоменні антитіла (SdAb), привертають особливу увагу завдяки своїй сприятливій кінетиці. Нанотіла здатні проникати в пухлинні тканини і дуже специфічно зв'язуватися з антигенами з малим розміром і високою афінністю. Усе це робить нанотіла відповідним засобом лікування та діагностики.

Низка кандидатів, таких як 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, проходять доклінічні та клінічні дослідження.

Причина вибору 2Rs15d (анти-HER2-VHH1) як провідної сполуки полягає в його загальних оптимальних властивостях високої спорідненості та націлювання на пухлину in vivo, а також його неконкурентну властивість з трастузумабом і пертузумабом у націлюванні на HER2. І 2Rs15d продемонстрував чудове націлювання на HER2 як у доклінічних, так і в клінічних дослідженнях.

Випробування I фази 68Rs2d, міченого 15Ga, свідчить про те, що 68Ga-NOTA-2Rs15d може бути придатним для оцінки експресії HER2 у метастатичних ураженнях, але не в первинних ураженнях РМЗ. Наразі тривають два дослідження II фази 2Rs15d, включаючи дослідження II фази (NCT03331601), що оцінює його потенціал для оцінки метастазів РМЗ у мозок, і клінічне дослідження фази II (NCT03924466), що оцінює зв’язок між кількісним визначенням HER2-позитивної пухлини на основі зображення та поглинання 68Ga-NOTA-2Rs15d у локальних або віддалених метастатичних осередках у пацієнтів з РМЗ.

NanoMab розробила інше анти-HER2 sdAb під назвою NM-02. Показано, що 99mTc, мічений NM-02, продемонстрував безпеку та потенціал націлювання на пухлину у 10 пацієнтів з РМЖ у своєму першому дослідженні на людях (NCT04040686). Крім того, триває ще одне випробування фази I (NCT04674722) для неінвазивної діагностики та радіонуклід-цільового лікування HER2-позитивного раку молочної залози.

Ablynx (тепер частина Sanofi) розробила радіоактивно мічений 5F7, який зберіг чудову афінність та імунореактивність після радіомічення в доклінічних дослідженнях. Крім того, досліджується ПЕТ-візуалізація на основі 68Ga/131I SGMIB-міченого 5F7 для діагностики HER2-позитивного метастатичного раку молочної залози.

Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для VHH/sdAb

Анти-HER2 VHH у розробці

Анти-HER2 VHH	Система експресії	Радіоактивна мітка	Стажування	Клінічні випробування
2Rs15d	Кишкова паличка (кишкова паличка) WK6	68Ga	Фази 2	NCT03331601
		68Ga	Фази 2	NCT03924466
		інші мітки	доклінічний	NA
NM-02	E. палички BLR (DE3)	99mTc	Фаза 1	NCT04040686
		99mTc	Фаза 1	NCT04674722
		інші мітки	доклінічний	NA
5F7	E. палички	68Ga	Фаза 1	NCT05982626
		131I	Фаза 1	NCT05982626
		інші мітки	доклінічний	NA
MIRC208	E. палички	99mTc	Спочатку в людині	NCT04591652
MIRC213	E. палички	99mTc	Фаза 1	NCT05622240
11A4	E. палички	IRDye 800CW	доклінічний	NA
18C3	E. палички	IRDye 800CW	доклінічний	NA
22G12	E. палички	IRDye 800CW	доклінічний	NA
VHH_1028	E. палички	131I	доклінічний	NA

Посилання:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Молекули. 2021 жовтня 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

всі категорії

Анти-HER2 VHH

Модальність