Анти-HER2 VHH

Анти-HER2 VHH

Модальность

Є багато факторів, пов'язаних з більш агресивним підтипом опухління та гіршим прогнозом, таких як надвиражена експресія людського фактору росту епідерму 2 (HER2). Ураховуючи це, розвиток HER2-орієнтованих радіотрекерів є важливим для неінвазивної діагностики HER2-позитивних опухлінь in vivo. І антитіла можливо є найкращою відповіддю.

Серед антитіл, наноантитіла, також відомі як Тяжолі ланцюги змінних (VHH) або Однодоменне антитіло (SdAb), привертають особливу увагу завдяки своїй корисній кінетиці. Наноантитіла здатні проникати до тканин опухління і високоспецифічно зв'язуватися з антигенами завдяки своєму малому розміру та високій афінітеті. Все це робить наноантитіла придатними для лікування та діагностичної допомоги.

Номери кандидатів, такі як 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, пройшли преклінічні та клінічні дослідження.

Причина вибору 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) як головної сполуки полягає у її загальних оптимальних властивостях високої афінітети та виведення дошкільника in vivo, а також у її незалежній властивості від trastuzumab і pertuzumab при цілюванні на HER2. Також 2Rs15d показав чудове цілювання на HER2 як у преклінічних, так і у клінічних дослідженнях.

Перша фаза дослідження з використанням 68Ga-маркованого 2Rs15d свідчить про те, що 68Ga-NOTA-2Rs15d може бути придатним для оцінки вираженості HER2 у метастатичних лезіях, але не в первинних лезіях раку молочної залози. На даний момент проводяться дві другі фази досліджень 2Rs15d, включаючи другу фазу (NCT03331601), яка оцінює його потенціал для оцінки метастаз у мозку при раку молочної залози, та друге клінічне дослідження (NCT03924466), яке оцінює зв'язок між кількісною оцінкою HER2 позитивних опухолів на основі зображень та абсорбцією 68Ga-NOTA-2Rs15d у локальних або віддалених метастатичних фокусах у хворих на рак молочної залози.

NanoMab розробила інший проти-HER2 sdAb, названий NM-02. У першому людському дослідженні (NCT04040686) показано, що NM-02, маркований 99mTc, виявив безпеку та потенціал цільового впливу на опухоль у 10 хворих на рак молочної залози. Крім того, проводиться інше дослідження першої фази (NCT04674722) для наведення діагнозу без інвазії та радіонуклідної цільової терапії при HER2 позитивному раку молочної залози.

Ablynx ( Тепер частина Sanofi) розробив Радіомаркований 5F7, який зберіг чудову афіність та імунореактивність після радіомаркування у преклінічних дослідженнях. Крім того, досліджується PET-обладнання на основі 68Ga/131I SGMIB-маркованого 5F7 для діагностики HER2-позитивного метастатичного молочного раку.

Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для VHH/sdAb

Розробка Anti-HER2 VHH

Анти-HER2 VHH	Система вираження	Радіомаркування	Етап	Клінічні випробування
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	Фаза 2	NCT03331601
		68Ga	Фаза 2	NCT03924466
		інші мітки	до клінічних досліджень	НА
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	Фаза 1	NCT04040686
		99mTc	Фаза 1	NCT04674722
		інші мітки	до клінічних досліджень	НА
5F7	E. coli	68Ga	Фаза 1	NCT05982626
		131I	Фаза 1	NCT05982626
		інші мітки	до клінічних досліджень	НА
MIRC208	E. coli	99mTc	Перша у людині	NCT04591652
MIRC213	E. coli	99mTc	Фаза 1	NCT05622240
11A4	E. coli	IRDye 800CW	до клінічних досліджень	НА
18C3	E. coli	IRDye 800CW	до клінічних досліджень	НА
22G12	E. coli	IRDye 800CW	до клінічних досліджень	НА
VHH_1028	E. coli	131I	до клінічних досліджень	НА

Джерело:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Обгрунтування: Радіонуклеїдне молекулярне візуалізування, спрямоване на HER2 у раку груди, з акцентом на молекулярні зонди для клінічних досліджень та малі пептиди. Molecules. 2021 жовтень 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Всі Категорії

Анти-HER2 VHH

Модальность