Charakterizácia tiažkých ťažových antibodií
V štyroch miliónoch rokov od rozdelenia Nového a Starého sveta rodiny Camelidae sa vyvinuli tiažké ťažové antibodíky z tradičnych lokusov imunoglobulinov a nesú určité štrukturálne zmeny, ktoré boli zachované vo všetkých druhoch camelidov.

Obr. 1. Štruktúra tiažkých ťažových antibodíkov
Biofyzikálny vlastnosti Nano-antibodu
Nano-antibod (Nb), tiež nazývaný jednodoménový antibod (sdAb) alebo variabilná časť tiažkého reťazca (VHH), pochádza z tiažkých ťažových antibodíkov camelidov a je najmenším známym natívny funkčným fragmentom špecifického pre antigen, s molekulovou hmotnosťou iba ~15 kDa. Nbs sú veľmi stabilné, trvavé a rozpustné. navyše, kvôli svojej malej veľkosti môžu Nbs váziať epitopy, ktoré nedosiahnu celé antibodíky, a prechádzať úzke priestory.
S zachovanou disulfidovou väzou medzi Cys23 a Cys94 majú VHHs normálnu IgV štruktúru so deviatimi β vláknavcami. Tri hyperpremenné smyčky spojené štyrmi konzervovanými rámecovými časťami tvoria V doménu, rovnako ako v bežných IgG.

Obr 2. Sekvencová charakteristika jednodoménového antitela (sdAb)
Aplikácie Nano-antíta
Existuje niekoľko jednodoménových antítel (sdAb), alebo tiež známych ako premenná časť ťažkého reťazca (VHH) schválených alebo v klinickom a preklinickom výskume, napríklad Anti-vWF VHH , Anti-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anti-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH a Anti-EGFR VHH pre nasledujúce použitie:
Diagnostika
- Formát Nanobody Imunológickej Analýzy: Laterálny Tok Imunológickej Analýzy a Diagnostické ELISAs
- Biosenzory: okamžité výsledky
- In Vivo Diagnostické Obrazovanie
Léčba
- Nanotěla proti rakovine
- Nanotěla proti autoimunním chorobám
- Nanotěla proti infekčným chorobám
- Nanotěla proti jedom a jedovatým látkám
Yaohai Bio-Pharma ponúka kompletné CDMO riešenie pre nanoantitela
Referencia:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Prirodzené antitela bez ľahkých reťazcov. Nature. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Využívanie jedinečných vlastností Nanoteles. Annu Rev Immunol. 2018 Apr 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanoteles: prirodzené jednodoménové antitela. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanoteles: Prehľad generovania, diagnostiky a terapií. Int J Mol Sci. 2023 Mar 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.