V roku 1994 bol popri prvej aplikácii konceptu samozvýšovacej mRNA (saRNA) použitý Semliki Forest Virus (SFV). Ďalšie dobre výskumné alfavíry, ako je Sindbis virus a venezuelský rovníkový encefalitický virus, sa tiež používajú na produkciu saRNA. SaRNA, podobne ako nezvýšovacia mRNA, obsahuje 5' kapu, 5'-UTR, oblasť otvoreného čítavého rámca (ORF), 3'-UTR a 3' poly(A) chvost.
Avšak preto, lebo ssRNA môžu sa samo replikovať s pomocou replicázy nachádzajúcej sa dolneodtokovo od 5'-UTR, sa významne líšia od nenarastajúcich mRNA. Existujú štyri neštutrúkove proteiny (nsP1, nsP2, nsP3 a nsP4), ktoré sa sekretujú z alfavírusov. nsP1 má GTase a N7MTase aktivitu, a nsP2 ukazuje RTPase aktivitu a zakončí IVT mRNA na Cap 0. Jako proteáza a helicáza tiež nsP2 usporiada spracovanie celého komplexa nsP. nsP3 hraje úlohu v inhibícii antivírusovej odpovede cez interakciu s niekoľkými hostitelskými bunkovými proteínmi. Najviac konzervatívny proteín u alfavírusov je nsP4, ktorý poskytuje RNA-závislú RNA polymerázu (RdRp) funkciu a zvyšuje počet kópií pôvodnej ITV mRNA.
Tento vírusový protein je vysoce imunogénny, s kódovou sekvenciou viac ako 7 000 bázových pár, čo obmedzuje veľkosť antigenov v takých vakcínach.
Aplikácia saRNA
saRNA vakcíny proti vírusovým patogenom
V septembri 2023 oznámili spoločnosti Arcturus Therapeutics a CSL, že EMA schválila ich žiadosť o trhovú autorizáciu (MAA) pre vakcínu ARCT-154, samovzostupnú mRNA (sa-mRNA) vakčinu na prevenciu COVID-19. Arcturus a CSL očakávajú rozhodnutie Európskej komisie v roku 2024. Japonské MHLW schválilo ARCT-154 v decembri 2023.
Vakčina ARCT-154 je založená na venezuelskom encefalitickom víruse koní (VEEV) a skladá sa z replikonu, v ktorom sú štrukturálne proteiny VEEV nahradené jadrovými proteínmi SARS-CoV-2. V porovnaní s prvého generácie mRNA vakčinou pre posilovač, ARCT-154 ukazuje nehoršie vlastnosti voči pôvodnému štremu a lepšiu imunogennosť voči variante omikron BA.4/5.
Ďalšie saRNA-bazované vakčiny sú v klinických alebo predklinických skúškach. Tieto vakčiny sú namierené proti patogenom, vrátane SARS-CoV-2, chľadnivého vírusa, vírusa blázne, vírusa Zika, vírusa Ebola, VEEV, HIV-1 a určitým mikrobiomom spôsobujúcim bakteriálne infekcie alebo parazitárne nádory, ako aj rakovine.
Yaohai’s Bio-Pharma Komplexné CRDMO Riešenie pre Dlhodobé Kódovanie RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
