GLP-2-yaohai biophartifical co., ltd.

Metóda

GLP-2

Ako hormón s 33 aminokyselinami je GLP-2 peptidom kódovaný karboxyterminálny koniec sekvencie GLP-1 v prekurzorovom géne. Pretože sa pôvodne uvádzalo, že GLP-2 stimuluje črevný rast, existuje obrovský záujem o potenciálne terapeutické využitie pri liečbe chorôb, ako je syndróm krátkeho čreva (SBS), pri ktorom dochádza k strate veľkej časti čreva v dôsledku resekcie čreva.

Analógy GLP-2 na terapeutické použitie

Avšak krátky polčas prirodzeného GLP-2 vyžaduje konštantnú infúziu, čo obmedzuje ich použitie ako terapeutických činidiel. Na riešenie tohto problému boli vyvinuté nové činidlá GLP-2, z ktorých jedno je už komerčne dostupné (teduglutid) a ďalšie (apraglutid a glepaglutid) sú v neskorom štádiu klinického vývoja.

Obr. Sekvencia GLP-2 a analógov GLP-2 (Teduglutid, Apraglutid, Glepaglutid, Elsiglutid).

Teduglutid

Aktívnou zložkou teduglutidu je [gly2]-hGLP-2, rekombinantný agonista GLP-2R na báze prírodného hormónu s 33 aminokyselinami. Teduglutide bol vyvinutý spoločnosťou Shire (teraz získaná spoločnosťou Takeda) a schválený na liečbu syndrómu krátkeho čreva (SBS) pod obchodnými názvami Gattex (USA, FDA) a Revestive (Európa, EMA). Peptid je navrhnutý jedinou aminokyselinovou mutáciou na N-konci (nahradením glycínu v polohe 2 alanínom), vďaka čomu je menej náchylný na degradáciu DPP-4 a predlžuje polčas na približne 2 hodiny.

Glepaglutid

Glepaglutid (ZP1848), so sekvenciou [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, je vysoko účinný GLP-2 selektívny peptid s 39 aminokyselinami. Spoločnosť Zealand Pharma vyvinula gepaglutid rôznymi stratégiami návrhu peptidov. Tieto stratégie zahŕňajú i) šesť lyzínových zvyškov sa pridá na C-koniec, aby sa zmenil stav nabitia, ktorý ovplyvňuje rozpustnosť a fyzikálno-chemické vlastnosti; ii) štyri zvyšky alanínom sú substituované v oblasti spájajúcej sedem transmembránových väzbových miest s väzbovými zvyškami extracelulárnej štruktúrnej domény; iii) N-terminálna oblasť je zmenená a optimalizovaná piatimi zmenami, aby sa zlepšili farmakokinetické vlastnosti a vlastnosti účinnosti.

apraglutid

Apraglutid (s kódovým názvom FE 203799) pôvodne našla spoločnosť Ferring Pharmaceuticals. Aminokyselina natívneho GLP-2 peptidu je substituovaná alebo modifikovaná v polohe 2, 10, 11, 16 a C konci, aby sa vytvoril apraglutid so sekvenciou ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Podrobne, GLP-2 polohy 2 a 10 sú substituované glycínom a norleucínom; a poloha 11 je hydrofóbne substituovaná D-fenylalanínom; poloha 16 s leucínom a nakoniec C-koncová amidačná modifikácia.

Elsiglutid

Sekvencia peptidového analógu GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), je [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Je spojená s ďalšou zlúčeninou GLP-2, ktorú vyvíja Zeeland Pharma. Elsiglutid je vyvinutý na liečbu hnačky vyvolanej chemoterapiou.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre GLP-2

Analógové potrubia GLP-2

Všeobecný názov	Názov značky/alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Najnovšie štádium
Teduglutid	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. coli	Syndróm krátkeho čreva (SBS), malabsorpčný syndróm	Shire, Takeda	Schválený
Glepaglutid	ZP-1848, dlhodobo pôsobiaci, 39AA	Čaká na aktualizáciu	zápalové ochorenie čriev, syndróm krátkeho čreva, ochorenie obličiek	Zéland Pharma	Predložiť na schválenie, Fáza III
HM-15912	Fc-coupling proteín, chemická konjugácia	Čaká na aktualizáciu	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	Hanmi Pharmaceutical	Fáza II
SHP-681	Fc fúzny proteín, GLP-2 analóg-Fc fúzia, TAK-681, SHP 681	Čaká na aktualizáciu	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	Shire, Takeda	Fáza I
Rekombinantný teduglutid	Ted, PJ009	Čaká na aktualizáciu	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	Biotechnológia Chongqing Paijin	Fáza I
GX-G8	Dlhodobo pôsobiaci GLP-2, Genexine	Čaká na aktualizáciu	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	Spoločnosť Genexine, Inc.	Fáza I
apraglutid	FE-203799, FE 203799	syntetické peptidy	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	VectivBio, Asahi Kasei	Fáza III
dapiglutid	ZP-7570	syntetické peptidy	Obézna, syndróm krátkeho čreva (SBS)	Zealand Pharma A/S	Fáza II
Elsiglutid	ZP-1846	syntetické peptidy	hnačka	Zealand Pharma A/S	Fáza II
GLP-2	Čaká na aktualizáciu	syntetické peptidy	Syndróm krátkeho čreva (SBS), Intestinálne zlyhanie	Alberta zdravotnícke služby	Fáza II
Dlhodobo pôsobiaci GLP-2	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	OPKO Biologics (predtým Prolor Biotech),	Predklinické
Orálny GLP-2	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Gastrointestinálne choroby	Applied Molecular Transport, Inc.	Predklinické
NM-003	GLP-2-XTEN, chemická konjugácia, dlhodobo pôsobiaci agonista GLP-2, NB-1002	E. coli	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	9 Meters Biopharma, Naia Ltd.	Predklinické
PE-0503	GLP-2-ELP	Čaká na aktualizáciu	Syndróm krátkeho čreva (SBS)	PhaseBio Pharmaceuticals	Predklinické
Analógy GLP-2	Perorálne analógy GLP2	Čaká na aktualizáciu	Gastrointestinálne choroby	Entera Bio	Predklinické

Referencie:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020. februára 13; 63 (3): 905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

Všetky kategórie

GLP-2 Slovensko