Všetky kategórie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domov >  Metóda  >  Proteíny  >  GLP-1

Metóda

GLP-1

GLP-1 je hormón pozostávajúci z 37 aminokyselín. Neporušený biologicky aktívny GLP-1 je závislý od GLP-1 (7-36) amidu a GLP-1 (7-37). Na zvýšenie sekrécie inzulínu a somatostatínu sa GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) viažu a ovplyvňujú identifikovaný receptor GLP-1 (GLP1R) na β-bunkách ostrovčekov pankreasu, δ-bunkách a a-bunky. Okrem toho agonisty GLP-1 a GLP-1R tiež prispievajú k zníženiu hladiny glukózy v krvi a zníženiu hmotnosti s rôznymi extrapankreatickými účinkami.

Polčas ľudského GLP-1 v tele je krátky. Analógy GLP-1 (ako agonisty GLP-1R) sa teda vyvíjajú prostredníctvom modifikácií jeho štruktúry, aby sa zlepšila stabilita tohto hormónu pri zachovaní jeho účinnosti a farmakologických účinkov.

Analógy GLP-1 na terapeutické použitie

K dispozícii sú rôzne agonisty receptora GLP-1, vrátane exenatidu, exenatidu s predĺženým uvoľňovaním (ER), lixisenatidu, liraglutidu, dulaglutidu, semaglutidu a perorálneho semaglutidu. Ale kvôli klesajúcemu predaju bol albiglutid prerušený v roku 2017. V roku 2005 FDA schválila prvého agonistu GLP-1 receptora, exenatid. Všetky analógy GLP-1 okrem perorálneho semaglutidu (schváleného FDA v roku 2019) sa podávajú subkutánne.

Okrem toho, semaglutid bol schválený FDA pre chronickú kontrolu hmotnosti v roku 2021 a preukázal svoju účinnosť v štúdiách chudnutia, keď sa injekčne podával raz týždenne vo vysokej dávke 2.4 mg. Iné agonisty GLP-1 receptora, s výnimkou liraglutidu a semaglutidu vo vysokých dávkach, majú tiež dobrý účinok na chudnutie, ale neboli schválené FDA pre túto indikáciu.

Meno Typy Vlastnosti štruktúry
Exenatid Krátkodobé Exenatid je 39-aminokyselinový peptidový amid s 53% identitou aminokyselinovej sekvencie s ľudským GLP-1. Kľúčová aminokyselinová substitúcia v polohe 2 poskytuje úplnú rezistenciu voči DPP-4.
liraglutid Krátkodobé S 97% identitou aminokyselinových zvyškov je liraglutid štrukturálne podobný prirodzenému GLP-1 (7-37). Rozdiely medzi liraglutidom a ľudským GLP-1 sú v tom, že Lys je nahradený Arg v polohe 28; glutamátový spacer na Lys v polohe 20 konjuguje kyselinu palmitovú. Väzbou na sérový albumín a samoväzbou v subkutánnom priestore predlžuje konjugácia mastných kyselín trvanie účinku.
Albiglutid dlhodobo pôsobiace Albiglutid je tandemová fúzia dvoch molekúl GLP-1(7-36) s ľudským sérovým albumínom. Peptidová sekvencia je posunutá z Gly do Ala v polohe 8, čo zvyšuje odolnosť voči agregácii proteínov sprostredkovanej DPP-4. Navyše fúzia tohto peptidu s albumínom predlžuje jeho polčas u ľudí o 6-8 dní.
Dulaglutid dlhodobo pôsobiace Dulaglutid je GLP-1 (7-37) polypeptidový analóg pozostávajúci z rekombinantnej DNA kovalentne fúzovanej s IgG Fc. Štruktúra dulaglutidu zlepšuje rozpustnosť, znižuje imunogenicitu a znižuje renálny klírens.
Lixisenatid Krátkodobé Lixisenatid zahŕňa 44-aminokyselinový peptid s podobnou štruktúrou ako exenatid (líši sa len jednou aminokyselinou). Pôvodná sekvencia exenatidu bola predĺžená pridaním šiestich lyzínových zvyškov na C-koniec a odstránením prolínu z C-konca. Táto modifikácia mierne predĺžila polčas exenatidu na 3-4 hodiny, čo umožňuje jeho subkutánnu injekciu raz denne a čo je dôležitejšie, štvornásobne zvyšuje jeho väzbu na GLP-1 receptor.
NN9535 dlhodobo pôsobiace Ako dlhodobo pôsobiaci agonista GLP-1 sa semaglutid líši od liraglutidu v dvoch miestach. Pos2 je nahradený Aib(U) - modifikáciou, ktorá ho významne chráni pred enzymatickou degradáciou DPP-4. Okrem toho sa ukázalo, že modifikovaný reťazec mastnej kyseliny a dva medziprodukty PEG2 sú optimálne pre predĺženú účinnosť in vitro aj in vivo.
Beinaglutid Krátkodobé Benalutid je rekombinantný ľudský GLP-1 polypeptid (rhGLP-1), ktorý je takmer 100 % homológny s ľudským GLP-1 (7-36).
PEG-loxenatid dlhodobo pôsobiace Polyetylénglykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový analóg GLP-1 spojený s PEG. Loxenatid je odvodený od exendínu-4 s 53 % homológiou s ľudským GLP-1.

LY3298176

 dlhodobo pôsobiace Agonista duálneho receptora zacielený na receptor GLP-1 a receptor inzulínotropného polypeptidu (GIP).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre GLP-1
Analógové potrubia GLP-1 alebo GLP-1
Generické meno Názov značky/alternatívny názov Výrazový systém indikácia Výrobca Najnovšie štádium
Rekombinantný liraglutid Saxenda, Victoza, 诺和力 Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulárne ochorenia, Obezita, Nadváha, Diabetes mellitus 2. typu Novo Nordisk Schválenie
Semaglutid (injekcia) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 kvasnice Diabetes mellitus 2. typu, Nadváha, Obezita, Srdcové zlyhanie, Nealkoholická steatohepatitída, Novo Nordisk Schválenie
Semaglutid (orálny) Rybelsus kvasnice Diabetes mellitus 2. typu, Nadváha, Obezita, Alzheimerova choroba Novo Nordisk Schválenie
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes mellitus 2. typu GSK Vybrať
Bydureon, Byetta Exenatid NA (chemická syntéza) Diabetes mellitus 2. typu Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Schválenie
Dulaglutid pravdivosť CHO bunka Diabetes mellitus 2. typu Eli Lilly Schválenie
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha Shanghai Benemae Pharmaceutical Schválenie
Liraglutid Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes Hangzhou Zhongmei, génové inžinierstvo Jiuyuan Schválenie
Liraglutid Biosimilar 统博力 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Tonghua Dongbao Schválenie
Eknoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus 2. typu | Obezita | Nealkoholická steatohepatitída (nealkoholická steatohepatitída, NASH) Sciwind Biosciences Fáza III
Exendin-4 Rekombinantný exenatid, účinná látka Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Dongguan Baolijian Bioinžinierstvo Fáza III
Rekombinantný exendín 4 UNI RE4 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Uni-Bio Science Group Fáza III
rExenatid-4 Rekombinantný exenatid-4, RE-4 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu CSPC Zhongqi farmaceutická technológia Fáza III
Biraglutid biologicky podobný Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fáza III
Biraglutid biologicky podobný Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Obezita | Nadváha | Diabetes mellitus 2. typu Wanbang Biopharmaceuticals Fáza III
Biraglutid biologicky podobný Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Zhuhai United Laboratories Fáza III
Biologicky podobný semaglutid Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Skupina Livzon Fáza III
Avexitide Avexitid (USAN), Avexitid acetát, Exendin 9-39 Čaká na aktualizáciu Postbariatrická hypoglykémia (PBH), vrodený hyperinzulinizmus (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordská univerzita Fáza II
Efinopegdutid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Čaká na aktualizáciu Nealkoholická steatohepatitída | Diabetes mellitus 2. typu Hanmi Pharmaceutical, MSD Fáza II
oxyntomodulín Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu, obezita Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fáza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fáza II
Retatrutide LY 3437943 Čaká na aktualizáciu Obezita | Nadváha, diabetes mellitus 2. typu Eli Lilly Fáza II
GZR-18 GZR18 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu | Obezita, nadváha Gan & Lee Pharmaceuticals  Fáza I / II
E2HSA Fúzny proteín rekombinantný exenatid-ľudský sérový albumín Čaká na aktualizáciu Cukrovka Zhejiang Huayang Fáza I
GLP-1 analógový fúzny proteín Rekombinantný ľudský GLP-1 analógový fúzny proteín, ľudský sérový albumín（HSA） Čaká na aktualizáciu Cukrovka Jiangsu T-Mab Biopharma Fáza I
HB 1085 Fúzny proteín sekrečného peptidu inzulínotropného hormónu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu, obezita Wuxi Hebang Fáza I
Exendin-9,39 Exenatid9-39 Čaká na aktualizáciu Cukrovka | Obezita Mayo Clinic Fáza I
GLP-1 Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 1. typu, inzulínová rezistencia Nadácia University of Virginia Fáza I
NN-9277 Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Nadváha Novo Nordisk A / S Fáza I
Peptidové analógy oxyntomodulínu OXM Čaká na aktualizáciu Cukrovka, obezita Imperial College London Fáza I
VTC-G15 Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 1. typu Mass General Brigham, Inc. Fáza I
XW-004 Perorálny analóg GLP-1 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitída, obezita Sciwind Biosciences Fáza I
XW-014 XW-014 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitída, obezita Sciwind Biosciences Fáza I
Biraglutid biologicky podobný TQZ2451 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Odoslať na schválenie
Biraglutid biologicky podobný 4P-004, 4P004 Čaká na aktualizáciu Artritída kolena 4Moving Biotech Fáza I
Biraglutid biologicky podobný Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Sciwind Biosciences, Etinpro Fáza I
Biologicky podobný semaglutid Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fáza I
Biologicky podobný semaglutid Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Hangzhou Zhongmei Huadong, biotechnológia Chongqing Paijin Fáza I
Biologicky podobný semaglutid Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu, Alzheimerova choroba, nealkoholická steatohepatitída, obezita Zhuhai United Laboratories, pobočka Zhongshan Fáza I
Biologicky podobný semaglutid PJ-007 Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu, obezita Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fáza I
Biraglutid biologicky podobný Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Diabetes mellitus 2. typu Biotechnológia Nobot Aplikácia klinického skúšania
Biologicky podobný semaglutid Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Čaká na aktualizáciu Zhuhai United Aplikácia klinického skúšania

Získajte bezplatnú cenovú ponuku

Dostať do kontaktu