Všetky kategórie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domovská stránka >  Modalita  >  Bielky  >  GLP-1

Modalita

GLP-1

GLP-1 je hormón skladajúci sa z 37 aminokyselin. Úplne biologicke aktívne GLP-1 závisí na GLP-1 (7-36) amide a GLP-1 (7-37). Na zvýšenie sekrecie inzulinu a somatostatínu sa GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) vážu a ovplyvňujú identifikovaný GLP-1 receptor (GLP1R) na β-bunkách, δ-bunkách a α-bunkách podžalúdkovej žľazy. navyše prispevajú GLP-1 a agonisti GLP-1R k zníženiu hladiny cukru v krvi a strate hmotnosti s množstvom extrapancreatických účinkov.

Polčas človečejho GLP-1 v tele je krátky. Preto sa vyvíjajú analogy GLP-1 (ako agonisti GLP-1R) prostredníctvom modifikácií jeho štruktúry na zlepšenie stability tohto hormónu pri zachovaní jeho účinnosti a farmakologických účinkov.

Analogy GLP-1 pre terapeutické použitie

Existuje viacero GLP-1 receptorových agonistov, medzi nimi exenatid, exenatid prípravek predlženého účinku (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid a ústny semaglutid. Avšak kvôli klesajúcim predajom bol albiglutid v roku 2017 zrušený. V roku 2005 schválila FDA prvý GLP-1 receptorový agonist, exenatid. Všetky GLP-1 analógy okrem ústného semaglutidu (schváleného FDA v roku 2019) sa podávajú podkožne.

Okrem toho bola v roku 2021 FDA schválená semaglutid na chronickú správu hmotnosti a ukázala efektívnosť v štúdiách o úbytku hmotnosti pri injekcii raz týždenne vysokou dávkou 2,4 mg. Iné GLP-1 receptorové agonisty, s výnimkou vysokých dávok liraglutidu a semaglutidu, tiež ukázali dobrý účinok na úbytek hmotnosti, ale neboli pre túto indikáciu schválené FDA.

Meno Typy Vlastnosti štruktúry
Exenatid Krátkodôsledkový Exenatid je peptidová amida s 39 aminokyselinami, ktorá má 53% identity postupnosti aminokyselín v porovnaní s ľudským GLP-1. Kľúčová substitúcia aminokyseliny na pozícii 2 zabezpečuje úplnú odolnosť voči DPP-4.
Liraglutid Krátkodôsledkový S 97% identitou aminokyselínových zvyškov je Liraglutid štrukturálne podobný prirodzenému GLP-1 (7-37). Rozdiely medzi Liraglutidom a ľudským GLP-1 sú v tom, že na pozícii 28 je Lys nahradený Arg; glutamatový spoj na Lys v pozícii 20 konjuguje palmitovú kyselinu. Konjugácia mastnou kyselinou predĺži dobu pôsobenia prostredníctvom vázania na sérové albumín a samovázania v podkožnej priestore.
Albiglutid Dlhodobo pôsobiaci Albiglutid je tandemová fúzia dvoch molekúl GLP-1(7-36) s ľudským sérovým albumínom. Postupnosť peptidu je posunutá z Gly na Ala na pozícii 8, čo zvyšuje odolnosť voči agregácii proteínov mediovaných DPP-4. Okrem toho fúzia tohto peptidu s albumínom predĺži jeho polovicu v ľudoch na 6-8 dní.
Dulaglutid Dlhodobo pôsobiaci Dulaglutid je analóg polypeptidu GLP-1 (7-37), ktorý sa skladá z rekombinantného DNA kovalentne spojeného s IgG Fc. Štruktúra dulaglutidu zlepšuje rozpustnosť, zníži imunogennosť a zmenšuje výsekľovú exkreciu.
Lixisenatid Krátkodôsledkový Lixisenatid obsahuje peptid s 44 aminokyselinami s podobnou štruktúrou ako exenatid (lišia sa len jednou aminokyselinou). Pôvodná sekvencia exenatidu bola predĺžená pridaním šiestich lizínových reziduí na C-koniec a odstránením prolínu z C-konca. Táto modifikácia trocha predĺžila polovičný čas exenatidu na 3-4 hodiny, čo umožňuje jeho podkožné injekcie raz denne a, dôležitejšie, štvor-násobne zvýši jeho väzbu na receptor GLP-1.
NN9535 Dlhodobo pôsobiaci Jako dlhodobý agonista GLP-1 sa semaglutid líši od liraglutidu v dvoch miestach. Pozícia 2 je nahradená Aib(U) - úpravou, ktorá ho významne chráni pred enzymatickou degradáciou DPP-4. Okrem toho bolo ukázane, že modifikovaná tuková reťazca a dva PEG2 medziprodukty sú optimálne pre predlženú účinnosť obojkrát v in vitro aj in vivo.
Beinaglutide Krátkodôsledkový Benalutid je rekombinantný ľudský polypeptid GLP-1 (rhGLP-1), ktorý je takmer 100% homologický s ľudským GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Dlhodobo pôsobiaci Polyetylen glykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový PEG spojený analog GLP-1. Loxenatid pochádza z exendinu-4, s 53% homológiou k ľudskému GLP-1.

LY3298176

Dlhodobo pôsobiaci Dvojitý receptorový agonista namierený na GLP-1 receptor a insulinotropický polypeptid (GIP) receptor.
Yaohai Bio-Pharma ponúka kompletné CDMO riešenie pre GLP-1
Potrubia GLP-1 alebo analógy GLP-1
Generické meno Značkové meno / Alternatívne meno Výrazný systém Indikácie Výrobca Najnovšia fáza
Liraglutid rekombinantný Saxenda, Victoza, 诺和力 Droždia (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulárne choroby, Obezita, Nadváha, Typ 2 diabetés Novo Nordisk Schválenie
Semaglutide (Injekcia) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Droždie Cukrovka 2. typu, Nadváha, Obezita, Srdečná porucha, Nekonzumná hepatická fibroza Novo Nordisk Schválenie
Semaglutide (Ústne) Rybelsus Droždie Cukrovka 2. typu, Nadváha, Obezita, Alzheimerova choroba Novo Nordisk Schválenie
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Droždia (Saccharomyces cerevisiae) Cukrovka 2. typu GSK Stiahnuť
Bydureon, Byetta Exenatid N.A. (Chemickej syntézy) Cukrovka 2. typu Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca Schválenie
Dulaglutid trulicity CHO bunka Cukrovka 2. typu Eli Lilly Schválenie
Beinaglutide yisheng Tai, Fisup Mei Escherichia coli (E. coli) Cukrovka 2. typu, Obezita, Nadváha Shanghai Benemae Pharmaceutical Schválenie
Biosimilár liraglutidu 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Cukrovka 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Schválenie
Biosimilár liraglutidu 统博力 Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Tonghua Dongbao Schválenie
Ecnoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 diabetés | Obezita | Nekotická šteatohepatitída (nekotická šteatohepatitída, NASH) Sciwind Biosciences Fáza III
Exendin-4 Rekombinantný exenatid, aktívna látka Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Dongguan Baolijian Bioengineering Fáza III
Rekombinantný exendin 4 UNI RE4 Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Uni-Bio Science Group Fáza III
rExenatide-4 Rekombinantný exenatid-4, RE-4 Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fáza III
Biosimilár liraglutidu Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fáza III
Biosimilár liraglutidu Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Tlostenosť | Nadváha | Typ 2 diabetés Wanbang Biopharmaceuticals Fáza III
Biosimilár liraglutidu Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Zhuhai United Laboratories Fáza III
Semaglutidový biogenerický liek Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Livzon Group Fáza III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Čaká sa aktualizácia Po-bariatrická hypoglykémia (PBH), Vrozené hyperinsulinizmus (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fáza II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Čaká sa aktualizácia Nekonzistentná fattyčná hepatitída | Typ 2 diabetés Hanmi Pharmaceutical, MSD Fáza II
Oxyntomodulin Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu, Obezita Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fáza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fáza II
Retatrutid LY 3437943 Čaká sa aktualizácia Obezita | Nadváha, Cukrovka 2. typu Eli Lilly Fáza II
GZR-18 GZR18 Čaká sa aktualizácia Typ 2 diabetés | Obezita, nadváha Gan & Lee Pharmaceuticals Fáza I / II
E2HSA Rekombinantný protein fúzie exenatidu a ľudského sérového albumínu Čaká sa aktualizácia Diabetes Zhejiang Huayang Fáza I
Analóg GLP-1 fúziový protein Rekombinantný ľudský analóg GLP-1 fúziový protein, ľudský sérový albumín (HSA) Čaká sa aktualizácia Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fáza I
HB 1085 Peptidová fúzia s hormónom, ktorý stimuluje sekretiu inzulínu Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu, Obezita Wuxi Hebang Fáza I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Čaká sa aktualizácia Diabetes | Obezita Mayo Clinic Fáza I
GLP-1 Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Typ 1 diabetu, Odolnosť voči inzulínu University of Virginia Foundation Fáza I
NN-9277 Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Nadváha Novo Nordisk A/S Fáza I
Analogy peptidu oxyntomodulinu OXM Čaká sa aktualizácia Diabetes, Obezita Imperial College London Fáza I
VTC-G15 Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Typ 1 diabetu Mass General Brigham, Inc. Fáza I
XW-004 Ústný GLP-1 analog Čaká sa aktualizácia Typ 2 diabetu, Nekvalkoholická tuková hepatitis, Obezita Sciwind Biosciences Fáza I
XW-014 XW-014 Čaká sa aktualizácia Typ 2 diabetu, Nekvalkoholická tuková hepatitis, Obezita Sciwind Biosciences Fáza I
Biosimilár liraglutidu TQZ2451 Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Predložiť na schválenie
Biosimilár liraglutidu 4P-004, 4P004 Čaká sa aktualizácia Kolenná revmatizmus 4Moving Biotech Fáza I
Biosimilár liraglutidu Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Sciwind Biosciences, Etinpro Fáza I
Semaglutidový biogenerický liek Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fáza I
Semaglutidový biogenerický liek Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fáza I
Semaglutidový biogenerický liek Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu, Alzheimerova choroba, Neklínová stéatohepatitída, Obezita Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Fáza I
Semaglutidový biogenerický liek PJ-007 Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu, Obezita Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fáza I
Biosimilár liraglutidu Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Cukrovka 2. typu Nobot Biotechnology Žiadosť o klinickú skúšku
Semaglutidový biogenerický liek Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Čaká sa aktualizácia Zhuhai United Žiadosť o klinickú skúšku

Dostaňte bezplatnú ponuku

Get in touch