Všetky kategórie
ENEN
Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Domov >  Metóda  >  Proteíny  >  Nano-protilátka  >  Anti-PD-1 VHH

Metóda

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Rastúci záujem o inhibítory imunitných kontrolných bodov (ICI) je vedený fenoménom známym ako adaptívna rezistencia, pri ktorej nádorové bunky exprimujú ligand 1 programovanej smrti (PD-L1), zatiaľ čo iné regulujú expresiu PD-L1 v reakcii na zápalové cytokíny.

Tradičné ICI na báze monoklonálnych protilátok (mab) sa široko používajú na liečbu a diagnostiku rakoviny. Technológie miniaturizácie protilátok sa vyvíjajú na zlepšenie účinnosti imunoterapie. Boli vyvinuté inhibítory PD1/PD-L1 na báze nanobody, ako sú NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 a sdAb K2. Nanoprotilátka je tiež známa ako jednodoménová protilátka (SdAb) alebo premenná s ťažkým reťazcom (VHH).

Vďaka svojej nízkej molekulovej hmotnosti nanoprotilátky silne prenikajú tkanivami a viažu sa rýchlo a špecificky na antigény, zatiaľ čo nenaviazané nanoprotilátky sa môžu rýchlo odstrániť renálnou exkréciou. Výsledkom je, že v porovnaní s mAb produkujú nanobody bezprostredne po podaní viac signálov od cieľa k pozadiu.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Prvá anti-PD-L1 nanoprotilátka, KN035, je objavená imunitnou knižnicou ťavy. KN035 sa selektívne viaže na PD-L1 a zakazuje interakciu medzi PD-L1 a PD-1. Podobne ako protilátka anti-PD-L1, aj KN035 účinne súťaží o päť aktívnych zvyškov povrchu PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 je jednodoménová protilátka (sdAb) proti PD-L1 vyvinutá na imunozobrazovanie. V súčasnosti prebieha klinická štúdia fázy II, štúdia PELICAN (NCT04992715), do ktorej bude zaradených 15 pacientov na meranie expresie PD-L1 v NSCLC (primárne nádorové a metastatické lézie) pomocou SPECT/CT na báze 99mTc-NM-01 a porovnať to s diagnostickou biopsiou.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Fudan University) našli ďalšiu protilátku PD1 (Nb97) pomocou fágového displeja. Nb97 bol skúmaný vo forme fúzneho proteínu Nb97-Nb97-ľudský sérový albumín, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Sérový polčas nanobody Nb97 bol predĺžený fúziou ľudského sérového albumínu (HSA). Nb97-Nb97-HSA vykazoval silnejší inhibičný účinok v porovnaní s humanizovaným Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Univerzita Vrije Universiteit Brussel (VUB) vyvinula sdAb špecifickú pre PD-L1 s názvom K2, ktorý inhibuje os PD-1/PD-L1. Vlastnosť K2 zvyšuje schopnosť dendritických buniek aktivovať T-bunky a stimulovať produkciu cytokínov. V kombinácii s terapiou dendritickými bunkami môže byť sdAb K2 účinnejšia ako PD-L1 mAb proti rakovinovým ochoreniam.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanobody môžu byť tiež použité na moduláciu nádorového mikroprostredia ako cytokínové transportéry. V jednom prípade funkčný fúzny proteín pozostávajúci z PD-L1 špecifického VHH (B3) a chemokínu (CCL21, CC motív chemokínového ligandu 21) môže stimulovať imunoterapiu transportom CCL21 do PD-L1-pozitívneho prostredia, aby sa získal súvisiaci leukocyt.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH vo vývoji

Anti-PD-1 VHH

Výrazový systém

Situácia

Klinické štúdie

KN035, Envafolimab

Bunka HEK293

Schválenie

Nepoužiteľné

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Fáza 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

kvasnice (Pichia pastoris)

Predklinické

Nepoužiteľné

99mTc-K2

E. coli

Predklinické

Nepoužiteľné

fúzny proteín B3-CCL21

E. coli

Predklinické

Nepoužiteľné
Získajte bezplatnú cenovú ponuku

Dostať do kontaktu