Fab Fragment – Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

Metóda

Skvelý fragment

Fragmenty protilátok, ktorých príkladom je väzba fragmentov na antigén (Fab), predstavujú alternatívu ku konvenčným imunoglobulínom (IgG) v oblasti diagnostiky a terapeutík pri rôznych ochoreniach. Medzi ich pozoruhodné výhody patrí zvýšená penetrácia tkaniva v dôsledku nižšej molekulovej hmotnosti v porovnaní s IgG, znížený zápalový potenciál pripisovaný absencii Fc domény a efektívna produkcia uľahčená nízkou štruktúrnou zložitosťou. Klinicky mnohé Fab fragmenty, vrátane Abciximabu, Ranibizumabu, Certolizumabu Pegolu a Idarucizumabu, získali terapeutické schválenie, čo podčiarkuje ich účinnosť a význam v medicínskych aplikáciách.

Obr. Štruktúra Fab a (Fab)²

Fab fragment na terapeutické použitie

Abciximab

Abciximab (Reopro) je fragment Fab chimérickej monoklonálnej protilátky, ktorý kombinuje ľudské a myšacie prvky. Mechanizmus abciximabu zahŕňa inhibíciu agregácie krvných doštičiek antagonizáciou receptora GP IIb/IIIa.

ranibizumab

Druhý liek proti VEGF schválený FDA, ranibizumab (Lucentis, vyvinutý spoločnosťou Genentech/Novartis), je fragment protilátky s afinitou ku všetkým izoformám VEGF. Kľúčové štúdie fázy III ranibizumabu, ANCHOR a MARINA preukázali nielen stabilizáciu zraku, ale aj výrazné zlepšenie zraku, čo predstavuje významný míľnik v klinických výsledkoch.

Certolizumab Pegol

Certolizumab pegol podávaný subkutánnou injekciou funguje ako supresor aktivity tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNFα). Účinne zmierňuje prebiehajúci zápal u jedincov s diagnostikovanou Crohnovou chorobou.

idarucizumab

Idarucizumab, humanizovaný fragment monoklonálnej protilátky, je starostlivo navrhnutý tak, aby cielil na dabigatran, pričom vykazuje väzbovú afinitu k miestu trombínu, ktorá 350-krát prevyšuje samotný trombín. Táto výnimočná afinita vedie k takmer ireverzibilnej väzbe, kým nenastane vylučovanie obličkami. Idarucizumab získal schválenie pre svoju účinnosť pri zvrátení antikoagulačného účinku dabigatranu.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre fragmenty protilátok

Fab Fragment Pipelines

Generické meno	Názov značky / Alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Fáza výskumu a vývoja
ranibizumab	ACCENTRIX, AMD Fab, RFB-002, Y-0317, RG-3645, RG-6321, Lucentis, 诺适得, ルセンティス	Escherichia coli (E. coli)	Neovaskulárna (vlhká) vekom podmienená degenerácia makuly	Genentech	Schválenie
idarucizumab	Prizbind, aDabi-Fab, BI-655075, 97RWB5S1U6, Taibian, Praxbind	CHO bunka	Koagulopatia, krvácanie	Boehringer Ingelheim	Schválenie
Certolizumab Pegol	CZP, CIMZIA, Simziya, PHA-738144, CDP-870, Cimziat, Cimzia	E. coli	svrab	UCB, Otsuka Holdings	Schválenie
Abciximab	Reopro, ClearWayRX, Centrex, CentoRx, c7E3-Fab	Myelómové bunky	Trombotické komplikácie	Johnson & Johnson, Centocor, Janssen Biotech	Schválenie
Biologicky podobný abciximab	AbcixiRel, R-TPR-019	Čakajúca aktualizácia	Trombotické komplikácie	Reliance Life Sciences Pvt Ltd.	Schválenie
Biologicky podobný abciximab	Clotinab, ISU-301, Faximab	cicavčia bunka	Trombotické komplikácie	ISU Abxis Co., Ltd.	Schválenie
Crotalidae	Antivenin Polyvalentný imunitný Fab (ovčí), Antivenom CroTAb	NA, extrakcia	hadí jed	BTG International Ltd., Boston Scientific holding	Schválenie
Anti-digoxínová polyklonálna protilátka	Anti-digoxín-polyklonálna-protilátka-DigiTAb (ovca), AMAG-423	NA, extrakcia	otrava, preeklampsia	BTG International Ltd., AMAG Pharmaceuticals, Inc.	Schválenie
Bentracimab	MEDI-2452, PB2452, PB-2452, PB 2452	E. coli	krvácajúce	PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., SFJ Pharmaceuticals, Inc.	Fáza III
Dapirolizumab pegol	DZP, Imunoglobulín fab' g1-kappa pegylovaný, Anti-CD40L Fab, BIIB-133, CDP-7657	Čakajúca aktualizácia	systémový lupus erythematosus, skleróza multiplex	UCB, Biogen, Inc.	Fáza III
Glenzocimab	Imunoglobulín gl, anti-(glykoproteín vi z ľudských krvných doštičiek) fab fragment, ACT-1	CHO bunka	Akútna ischemická mozgová príhoda, nová koronavírusová infekcia, syndróm respiračnej tiesne dospelých, akútne respiračné ochorenie SARS-CoV-2, mŕtvica	Výskum a vývoj od Acticor Biotech, komercializovaný CMS v Číne a častiach Ázie	Fáza II/III
FR-104	Anti CD28 monoklonálna protilátka, JNJ-3133, FR104, VEL-101	Čakajúca aktualizácia	Rejekcia transplantovaného orgánu, reumatoidná artritída, odmietnutie transplantovanej obličky, encefalomyelitída, uveitída, psoriáza, skleróza multiplex	OSE Effimune SA, Asahi Kasei Veloxis Pharmaceuticals, Johnson & Johnson Janssen	Fáza II
Clervonafusp alfa	4s3-004, 3E10Fab-GAA fusion protein	Čakajúca aktualizácia	Laforova choroba	Valerion Therapeutics LLC	Fáza II
Naptumomab estafenatox	Anyara, TTS-CD3, fúzny proteín ABR-217620	Čakajúca aktualizácia	rakovina	NeoTX Therapeutics Ltd	Fáza II
LMB-100	anti-MSLN-PE24-cFP fúzny proteín, RO-6927005, RG-7787, LMB100	Čakajúca aktualizácia	rakovina	F. Hoffmann-La Roche Ltd., Selecta Biosciences	Fáza II
certolizumab	Lactococcus lactis vylučujúci certolizumab, AG-014	Lactococcus lactis	zápalové ochorenie čriev	Precigen, Inc.	Fáza I
IMB071703	Čakajúca aktualizácia	Čakajúca aktualizácia	rakovina	Pekingská archa imunity	Fáza I
A ß Protilátka Fab	Čakajúca aktualizácia	Čakajúca aktualizácia	Alzheimerova choroba	Lilly	Fáza I
LuCaFab	ITM-31	Čakajúca aktualizácia	glioblastóm	Itm izotop	Fáza I

Referencie:

[1] Arbabi-Ghahroudi M. Camelid Jednodoménové protilátky: Sľuby a výzvy ako život zachraňujúce liečby. Int J Mol Sci. 2022. apríla 30; 23 (9): 5009. doi: 10.3390/ijms23095009.

Všetky kategórie

Skvelý fragment Slovensko