Trombopoetín (TPO) je dôležitým prvkom zapojeným do dráhy tvorby krvných doštičiek.
Rekombinantné ľudské TPO alebo analógy ako TPO receptorové agonisty (TPO-RA) zohrávajú dôležitú úlohu pri liečbe imunitnej trombocytopénie (ITP), pretože zvyšujú produkciu krvných doštičiek a znižujú potrebu inej liečby.
Vývoj prvej generácie TPO-RA, ako je ľudský rekombinantný TPO, PEGylovaný rastový a vývojový faktor megakaryocytov, bol prerušený v dôsledku reakcie neutralizačných protilátok s endogénnym TPO. Preto sa študujú TPO-RA druhej generácie, ako napríklad romiplostim, aby sa predišlo týmto krížovo reagujúcim imunitným reakciám.
Trombopoetín (TPO) na terapeutické použitie
Romiplostim
Formulácia TPO-RA, romiplostim (Nplate), bola schválená na použitie u pacientov s ITP v Spojených štátoch, Európe, Austrálii a niektorých krajinách Afriky a Ázie, ako aj na liečbu refraktérnej aplastickej anémie v Japonsku a Kórei.
Ako člen triedy TPO mimetík je romiplostim Fc peptidový fúzny proteín (tiež nazývaný peptibody), ktorý zvyšuje produkciu krvných doštičiek stimuláciou intracelulárnych transkripčných dráh prostredníctvom TPO receptora (tiež nazývaného cMpl). Romiplostim obsahuje dve identické jednovláknové podjednotky, z ktorých každá obsahuje ľudský IgG1 Fc fragment kovalentne konjugovaný s peptidom a dve domény viažuce trombopoetínový receptor na C-konci. S nízkou sekvenčnou podobnosťou s endogénnym TPO bol romiplostim vyvinutý spoločnosťou Amgen a vytvorený technológiou rekombinantnej DNA s použitím Escherichia coli (E. coli).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre trombopoetín
Trombopoetín (TPO) Pinelines
Generické meno
|
Názov značky/alternatívny názov
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Fáza výskumu a vývoja
|
Romiplostim
|
AMG-531, AMP-2, Nplate
|
Escherichia coli
|
Trombocytopénia u pacientov s chronickou imunitnou trombocytopéniou (ITP)
|
Amgen
|
Schválenie
|
Romiplostim biologicky podobný
|
惠尔凝
|
Escherichia coli
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Kirin
|
Schválenie
|
Romiplostim biologicky podobný
|
QL-0911
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Qilu Pharma
|
Odoslať na schválenie
|
Romiplostim biologicky podobný
|
267639-76-9
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Enzene Bisciences
|
Fáza III
|
Romiplostim biologicky podobný
|
Čaká na aktualizáciu
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Intas Biopharmaceuticals
|
Fáza III
|
Romiplostim biologicky podobný
|
Čaká na aktualizáciu
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Eris Lifesciences
|
Fáza III
|
Romiplostim biologicky podobný
|
GNR 069
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Generium Pharmaceuticals
|
Fáza III
|
Romiplostim biologicky podobný
|
TMP-Fc
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
Pekingský príliv
|
Fáza I
|
Romiplostim biologicky podobný
|
-157
|
Čaká na aktualizáciu
|
Trombocytopénia u pacientov s ITP
|
KLUS Pharma, Inc.
|
Predklinické
|
Referencie:
[1] Kuter DJ. Nové trombopoetické rastové faktory. Krv. 2007. júna 1;109(11):4607-16. doi: 10.1182/krv-2006-10-019315.