Liekové použitie IgG proteázy
IgG proteáza ako predtransplantáčna liečba
Imlifidase (Idefrix) je rekombinantný enzym rozkladu imunoglobulínu G (IgG), ktorý pochádza z Streptococcus pyogenes, čo sa tiež známy ako IdeS. Aktívna látka Imlifidase (IdeS) sa vyvíja v Escherichia coli (E. coli) bunky pomocou technológie rekombinantnej DNA. IdeS rozťahuje IgG na F(ab')2 a Fc fragment, čím tak eliminovalo Fc-závislé efektorové funkcie, ako je cytotoxickosť závislá od antibody-dependant cell-mediated cytotoxicity (ADCC) a complement-dependent cytotoxicity (CDC). Imlifidase bol vyvinutý spoločnosťou Hansa Biopharma AB. EMA schválila Imlifidase ako inhibítor imunoglobulinov ako stratégiu liečby pre príjemcovia pečienovej transplantácie s pozitívnym križovým testom.
IgG Proteáza na prevenie AAV imunity
Adeno-associed virus (AAV) je významnou platformou pre dodanie cieľového genu. Bolo už ukázané, že aj malé množstvo neutralizujúcich antibodií (NAbs) proti AAV môže úplne elimínovať transfekciu vysokotitrových AAV vektorov. navyše, NAb sa už nachádza v značnom percente jedincov expozovaných na AAV. Takže, imunogennosť vážne obmedzuje potenciál aplikácie AAV-mediованej genovej terapie.
Takmer preto je genoterapia už po mnoho rokov cieľom IgG proteáz. Napríklad IdeZ je druh IgG odvozený z Streptococcus equi poddruh zooepidemicus. Pre passívne imunizovaných živočíchov v prítomnosti Nabs k AAV môže prevencná aplikácia zabrániť neutralizácii antibodi a dokonca rešpektovať AAV transdukciu. Ďalšia IgG proteáza z Streptococcus pyogenes , známa ako IdeS, tiež umožňuje efektívnu transdukciu v netečných primátov s predexistujúcimi NAbs a dokonca aj readministráciu AAV.
V roku 2020 udelená spoločnosť Hanza Sarepte exkluzívnu licenciu na vyhodnotenie imlifidase ako preadministrácie na podporu genovej terapie Sarepty založenej na vektore AAV. Vyhodnia, či imlifidase pretratácia môže premožiť AAV imunitu u pacientov s Duchenneovou myodystrofiou (DMD) a myodystrofiou končlíčkovej pásy (LGMD) s predexistujúcimi antibodiami proti AAV.
IgG Proteáza ako reagens
IdeS je špecifický enzym degradujúci IgG, ktorý vie rozpoznať a prerušiť IgG v oblasti závisu, vyprodukujúc fragmenty F(ab')2 alebo Fab a fragment Fc. IdeS, alebo IgG proteáza, sa široko používa pri analýze podjednotiek monoclonálnych antitela (mAb).
Yaohai Bio-Pharma ponúka kompletné CDMO riešenie pre IgG proteázu
IgG proteáza Pipeline
|
Generické meno
|
Značkové meno / Alternatívne meno
|
Výrazný systém
|
Indikácie
|
Výrobca
|
Štadiá výskumu a vývoja
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Odmietnutie transplantátu
|
Hansa Biopharma AB
|
Schválenie
|
|
KJ103
|
Čaká sa aktualizácia
|
Čaká sa aktualizácia
|
Odmietnutie transplantačného oblika
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fáza I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čaká sa aktualizácia
|
Alergická astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fáza I
|
Referencia:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prvá schválenie. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Univerzálne nástroje na prevenciu imunity AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
