IgG proteáza

IgG proteáza Slovensko

Metóda

Terapeutické použitie IgG proteázy

IgG proteáza ako predtransplantačná liečba

Imlfidáza (Idefrix) je rekombinantný enzým degradujúci imunoglobulín G (IgG) odvodený zo Streptococcus pyogenes, ktorý je tiež známy ako IdeS. Aktívna zložka Imlifidase (IdeS) sa vyrába v Escherichia coli (E. coli) bunky využívajúce technológiu rekombinantnej DNA. IdeS štiepi IgG za vzniku F(ab')2 a Fc fragmentu, čím eliminuje Fc-dependentné efektorové funkcie, ako je bunkami sprostredkovaná cytotoxicita závislá od protilátky (ADCC) a cytotoxicita závislá od komplementu (CDC). Imlifidase vyvinula spoločnosť Hansa Biopharma AB. EMA schválila Imlifidase ako imunoglobulínový inhibítor ako liečebnú stratégiu pre príjemcov transplantátu obličky s pozitívnym krížovým testom.

IgG proteáza na prekonanie AAV imunity

Adeno-asociovaný vírus (AAV) je sľubnou platformou na dodávanie cieľových génov. Už skôr sa ukázalo, že aj malé množstvo neutralizačných protilátok (NAbs) proti AAV môže dôkladne eliminovať transdukciu vektorov AAV s vysokým titrom. Okrem toho je NAb už prítomný vo významnej časti jedincov exponovaných AAV. Imunogenicita teda vážne obmedzuje potenciálnu aplikáciu génovej terapie sprostredkovanej AAV.

Génová terapia je teda stredobodom pozornosti IgG proteáz už mnoho rokov. Napríklad IdeZ je typ IgG odvodený od Streptococcus equi poddruh zooepidemicus. Pre pasívne imunizované zvieratá v prítomnosti Nabs na AAV môže profylaktické podávanie zabrániť neutralizácii protilátky, ako aj záchrannej transdukcii AAV. Ďalšia IgG proteáza z Streptococcus pyogenes, známy ako IdeS, tiež umožňuje účinnú transdukciu u primátov (okrem človeka) s už existujúcimi NAbs a dokonca opätovné podávanie AAV.

V roku 2020 Hanza udelil Sarepte exkluzívnu licenciu na vyhodnotenie imlifidázy pred podaním, aby sa umožnila liečba génovou terapiou Sarepta založená na AAV vektore. Posúdia, či predbežná liečba imlifidázou môže prekonať AAV imunitu u pacientov s Duchennovou svalovou dystrofiou (DMD) a svalovou dystrofiou končatín a pletencov (LGMD) s už existujúcimi protilátkami proti AAV.

IgG proteáza ako činidlo

IdeS je špecifický enzým degradujúci IgG, ktorý dokáže rozpoznať a štiepiť IgG v pántovej oblasti, pričom produkuje fragmenty F(ab')2 alebo Fab a fragment Fc. IdeS alebo IgG proteáza sa široko používa pri analýze podjednotiek monoklonálnych protilátok (mAb).

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre IgG proteázu

Potrubie IgG proteázy

Generické meno	Názov značky / alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Fáza výskumu a vývoja
Idefirix	imlifidáza	E. coli	Odmietnutie transplantátu	Hansa Biopharma AB	Schválenie
KJ103	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Odmietnutie transplantátu obličky	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Fáza I
JZB-34	AAFP	Čaká na aktualizáciu	Alergická astma	Biotechnológia Shanghai Kexin	Fáza I

Referencie:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prvé schválenie. Drogy. november 2020;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Všestranná súprava nástrojov na prekonanie imunity voči AAV. Front Immunol. 2022. september 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Všetky kategórie