IL-1a/p sú súčasťou širšej rodiny cytokínov IL-1, ktoré indukujú signály závislé od MyD88 prostredníctvom spoločného IL-1 doplnkového proteínu (IL-1RAcP) viažuceho sa na podjednotku IL-1R1. A prirodzené antagonisty IL-1Ra, sIL-1RAcp a klamný receptor IL-1R2 regulujú funkcie IL-1a/p.
Antagonista receptora IL-1 (IL-1Ra), jeden dôležitý člen rodiny IL-1, sa javí ako primárne protizápalový cytokín. V roku 1984 bol IL-1Ra pôvodne objavený v moči, sére a supernatante kultivovaných monocytov pacientov s leukémiou.
Aplikácia IL-1RA
Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) ako rekombinovaný neglykozylovaný ľudský antagonista receptora interleukínu-1 (IL-1Ra) pôsobí na signálnu cestu IL-1/IL-1R1, čím zvyšuje vylučovanie sĺz a normalizuje mucínovú vrstvu.
Na rozdiel od natívneho ľudského IL-1Ra má anakinra na N-konci pridaný jeden metionínový zvyšok. Jediná molekula anakinry pozostáva zo 153 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 17.3 kDa. Anakinra je vyjadrená v inžinierstve Escherichia coli (E. coli). Liek je v súčasnosti schválený FDA na liečbu reumatoidnej artritídy (RA), periodických syndrómov spojených s kryopyrínom (CAPS) a nedostatku antagonistu receptora interleukínu-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre IL-1RA
IL-1Ra potrubia
Generické meno
|
Názov značky/
Alternatívny názov
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Fáza výskumu a vývoja
|
anakinra
|
Kineret, Antril, antagonista receptora interleukínu-1 anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Reumatoidná artritída (RA), periodické syndrómy spojené s kryopyrínom (CAPS), nedostatok antagonistu receptora interleukínu-1 (DIRA), pneumónia COVID-19
|
Amgen
|
Schválenie
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Čakajúca aktualizácia
|
Závažná alergická konjunktivitída
|
Spoločnosť Sesen Bio, Inc.
|
fáza 2
|
GR007
|
rhIL-lRa
|
E. coli
|
Toxicita vyvolaná chemoterapeutickými činidlami
|
Jiaochen Biological
|
fáza 2
|
NK-003
|
FC21-NK bunková terapia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Chronická myeloidná leukémia (CML) pri liečbe TKI
|
BetterLife Pharma
|
fáza 2
|
HL-2351
|
Antagonista receptora interleukínu (IL)-1 fúzovaného s Fc, rhIL-1Ra-hyFc
|
Čakajúca aktualizácia
|
Reumatoidná artritída (RA),
|
Spoločnosť Genexine, Inc.
|
fáza 2
|
Referencie:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 a autoinflamačné ochorenie: biológia, patogenéza a terapeutické cielenie. Nat Rev Rheumatol. 2022 august;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.