Caplacizumab (Cablivi) je nano-protilátka zameraná na humanizovaný von Willebrandov faktor (vWF), známa tiež ako jednodoménová protilátka (SdAb) alebo premenná s ťažkým reťazcom (VHH). Kaplacizumab bol starostlivo vyvinutý spoločnosťou Ablynx (dcérska spoločnosť Sanofi) a schválený na liečbu pacientov so získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP), menej častou poruchou charakterizovanou abnormálnym zrážaním krvi v malých krvných cievach. Kaplacizumab sa zameriava na doménu A1 vWF, blokuje jej interakciu s receptorom GpIb-IX-V krvných doštičiek a zabraňuje tvorbe trombov bohatých na krvné doštičky.
Caplacizumab, bivalentná nanoprotilátka, sa skladá z dvoch homológnych humanizovaných jednotiek spojených troj-alanínovým linkerom. Vyjadruje sa v Escherichia coli (E. coli) prostredníctvom technológie rekombinantnej DNA, výsledkom čoho je približná molekulová hmotnosť 28 kDa.
Kaplacizumab je prvý schválený liek zameraný na vWF a liečiaci získanú trombotickú trombocytopenickú purpuru (aTTP). Drží tiež vyznamenanie, že je prvou schválenou protilátkou s jednou doménou, čo predstavuje významný míľnik v malých biologických látkach.
Kľúčové míľniky kaplacizumabu
Caplacizumab pôvodne objavila Ablynx, biotechnologická spoločnosť založená v roku 2001, ktorá sa špecializuje na vývoj a komercializáciu „nanobody“ u lám a iných ťavovitých. V rámci strategického kroku Sanofi dokončilo akvizíciu Ablynx v januári 2018 za 3.8 miliardy EUR, čím zvíťazilo nad konkurentom Novo Nordisk, ktorý pre spoločnosť predložil viacero ponúk.
Účinnosť a bezpečnosť kaplacizumabu sa hodnotili pozitívnymi koncovými ukazovateľmi u pacientov so získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP) počas štúdie fázy 2 TITAN a následnej štúdie fázy 3 HERCULES.
V roku 2018 Európska lieková agentúra (EMA) udelila prvé schválenie kaplacizumabu v kombinácii s výmenou plazmy a imunosupresiou na liečbu dospelých s epizódou aTTP.
Vo februári 2019 po tomto regulačnom míľniku nasledovalo schválenie od US Food and Drug Administration (FDA), ktoré schválilo Caplacizumab od Sanofi na liečbu aTTP.
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre VHH/sdAb
Anti-vWF VHH potrubie
|
Generické meno
|
Názov značky / Alternatívny názov
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Fáza výskumu a vývoja
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Získaná trombotická trombocytopenická purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Schválenie
|
Referencie:
[1] Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval. Drogy. október 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Schválenie nanobody Morrison C. dáva doménovým protilátkam podporu. Nat Rev Drug Discov. júl 2019;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
