Karboxypeptidáza G2 (CPG2)

Karboxypeptidáza G2 (CPG2) Slovensko

Metóda

Terapeutické použitie karboxypeptidázy G2 (CPG2)

Lieky a toxíny, ako je metotrexát (MTX), sa môžu hromadiť v tele v dôsledku zníženého príjmu potravy alebo renálneho klírensu. Ukázalo sa, že MTX je účinný pri liečbe rôznych chorôb, vrátane reumatoidnej artritídy, psoriázy a malignít. Zatiaľ čo vysoké dávky MTX môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky, ako je pľúcna toxicita, nefrotoxicita, hepatotoxicita, hematologická toxicita a zvýšené riziko infekcií.

Karboxypeptidáza G2 (CPG2) bola vyvinutá ako terapeutický enzým kvôli svojej schopnosti premieňať MTX na netoxické metabolity. Rekombinantná karboxypeptidáza, genericky nazývaná glukarpidáza a označená ako Voraxaze, bola schválená FDA v roku 2012 na zníženie toxickej koncentrácie metotrexátu v plazme.

Glukarpidáza (Voraxaze) je a Pseudomonas sp. karboxypeptidáza odvodená od kmeňa RS-16 a jej rekombinantnou formou je homodimérny proteín pozostávajúci z 390 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 83 kDa. Glukarpidáza sa vyrába pomocou technológie rekombinantnej DNA pri genetickom inžinierstve Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidáza katalyzuje foláty a analógy folátu (vrátane metotrexátu, MTX) na terminálnych glutamátových zvyškoch a hydrolyzuje metotrexát na neaktívne metabolity glutamát, kyselinu 2,4-diamino-N10-metylpteroovú (DAMPA) a 7-hydroxy-DAMPA. Tieto neaktívne metabolity sa vylučujú pečeňou. Glukuronidáza (Voraxaze) bola vyvinutá spoločnosťou BTG International.

Okrem toho bol opísaný konjugačný proteín CPG2 a protilátkové fragmenty F(ab')2 alebo scFv proti špecifickým nádorovým antigénom a súvisiace prekurzorové liečby na dodávanie liečiva cieleného na nádor pomocou protilátkovo riadených enzýmových terapií (ADEPT).

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre karboxypeptidázu G2

Potrubie karboxypeptidázy G2

Všeobecný názov	Názov značky/alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Najnovšie štádium
Glukarpidáza	Voraxaze, karboxypeptidáza G2, CPG-2, OP-07, megludáza, メグルダーゼ	E. coli	Pacienti s oneskoreným klírensom metotrexátu (MTX) v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek, toxicita lieku	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Schválenie
Rekombinantná glukarpidáza G2	Čaká na aktualizáciu	E. coli	Pacienti s oneskoreným klírensom MTX v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek, toxicita lieku	Chongqing Kerun Biomedicínsky výskum a vývoj	Fáza II/III
protilátkou riadená enzýmová-proliečivá terapia, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, protilátka a konjugácia CPG2	Čaká na aktualizáciu	Nádor, rakovina	Cancer Research UK	Fáza I
génovo riadená enzýmovo-proliečivá terapia, GDEPT	adenovírusová génová terapia metioninázy/selenometionín GDEPT	Čaká na aktualizáciu	Nádor, rakovina	AntiCancer, Inc.	Predklinické

Všetky kategórie

Karboxypeptidáza G2 (CPG2) Slovensko

Metóda