Lékarské použitie carboxypeptidázy G2 (CPG2)
Liekoch a toxínoch, ako je methotreksát (MTX), môže dochádzať k ich akumulácii v tele kvôli zníženému príjmu alebo nerovnováhe vylučovacej funkcie obličiek. MTX sa ukázal byť účinný pri sprístupňovaní rôznych ochorení, vrátane reumatoidnej artrity, psoriasy a malignít. Avšak vysoké dávky MTX môžu spôsobiť vážne secondárne účinky, ako je plicná toxicita, nephrotoxicita, hepatotoxicita, hematologická toxicita a zvýšené riziko infekcií.
Carboxypeptidaza G2 (CPG2) bola vyvinutá ako terapeutické enzymy kvôli svojej schopnosti prevádzať MTX na netoxické metabolity. Rekombinantná carboxypeptidaza, genericky nazývaná glucarpidasa a obchodne známka Voraxaze, bola schválená FDA v roku 2012 na zníženie toxických plazmatických koncentrácií methotrexátu.
Glucarpidasa (Voraxaze) je Pseudomonas sp. štrains RS-16 odvodzená carboxypeptidaza, a jej rekombinantná forma je homodimerný protein skladajúci sa z 390 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 83 kDa. Glucarpidasa sa produkujú pomocou rekombinantnej DNA technológie v geneticky modifikovanom Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidaza katálizuje foláty a folátové analogy (vrátane methotrexátu, MTX) na koncové glutamátové reziduá, a hydrolyzuje methotrexát na neaktívne metabolity glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic kyselina (DAMPA), a 7-hydroxy-DAMPA. Tieto neaktívne metabolity sú vyčistené pečeňou. Glucuronidasa (Voraxaze) bola vyvinutá spoločnosťou BTG International.
Okrem toho sa hlásia o spojenie proteínu CPG2 a antibody fragments F(ab')2 alebo scFv proti špecifickým nádorovým antigenom a súvisiace liečobné prodrugs pre cieľové dodávky liekov na nádor pomocou enzymovej liečby orientovanej na antibody (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné Riešenie CDMO pre Carboxypeptidase G2
Pipeline Carboxypeptidase G2
Generické meno
|
Značkové meno / Alternatívne meno
|
Výrazný systém
|
Indikácie
|
Výrobca
|
Najnovšia fáza
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienti s oneskoreným vylúčením methotrexátu (MTX) kvôli poškodenému pľúcnej funkcií, Otrávenie liekom
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Schválenie
|
Rekombinantná glucarpidase G2
|
Čaká sa aktualizácia
|
E. coli
|
Pacienti s oneskoreným vylúčením MTX kvôli poškodenému pľúcnej funkcií, Otrávenie liekom
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fáza II\/III
|
antitela usmernená enzymo-prodrugs terapia, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antitela a konjugácia CPG2
|
Čaká sa aktualizácia
|
Nádor, rakovina
|
Cancer Research UK
|
Fáza I
|
genovo orientovaná enzym-proliečiva terapia, GDEPT
|
adenovirálne methioninase genoterapia/selenomethionine GDEPT
|
Čaká sa aktualizácia
|
Nádor, rakovina
|
AntiCancer, Inc.
|
Predklinická fáza
|
Referencia: