Fragmenty protilátok sa používajú ako náhrady konvenčných monoklonálnych protilátok (mAb) v diagnostických a terapeutických aplikáciách, medzi ktorými sú jedným z najpopulárnejších typov scFv. scFv môžu byť produkované v rôznych expresných systémoch a modifikované do množstva rôznych Ab formátov. Keďže môžu byť exprimované v baktériách (napr. Escherichia coli), scFv sú menšie, a preto ich výroba je jednoduchšia a lacnejšia, zatiaľ čo mAb typicky potrebujú cicavčí expresný systém. Okrem toho veľkosť scFv stále ponúka výhody v klinickom výskume, vrátane zníženej imunogenicity pri podávaní in vivo pre neprítomnosť Fc oblasti; lepšia penetrácia tkanivami, čo je užitočné pre terapeutické a zobrazovacie aplikácie; a rýchle čistenie krvi, čo je užitočné pri zobrazovacích aplikáciách.
Kompletné miesta viažuce antigén sú zahrnuté v scFv, ako sú variabilné ťažké (VH) a variabilné ľahké (VL) domény Ab. Prostredníctvom zavedenia flexibilného peptidového linkera (napr. (GGGGS)3) je štruktúrna doména VH spojená so štruktúrnou doménou VL. Alternatívne monovalentné fragmenty k scFv zahŕňajú dsFv, ktorý tvorí VH a VL reťazce spojené disulfidovými väzbami vloženými do rámcovej oblasti. dsFv majú vyšší stupeň stability a neagregujú v porovnaní s scFv.
Obr. Štruktúra scFv a derivátov
scFv fragment na terapeutické použitie
Po rokoch objavovania a inžinierstva sa fragmenty scFv a založené na scFv ukázali ako životaschopné terapeutické a diagnostické alternatívy k mAb pri rakovine, autoimunitných ochoreniach, zápaloch, chronických vírusových ochoreniach atď. Niekoľko fragmentov scFv bolo schválených na terapeutické použitie, ako napríklad Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) a Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je cytotoxín zacielený na CD22. Pozostával z rekombinantnej, myšacej imunoglobulínovej variabilnej domény fúzovanej so skráteným Pseudomonas exotoxínom, PE38, ktorý inhibuje syntézu proteínov. Moxetumomab pasudotox má molekulovú hmotnosť približne 63 kDa a vyrába sa technológiou rekombinantnej DNA v E. coli. Bol vyvinutý spoločnosťou Medimmune (oddelenie výskumu a vývoja spoločnosti AstraZeneca) a schválený na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcou alebo refraktérnou vlasatobunkovou leukémiou (HCL).
brolucizumab
Brolucizumab vyvinula spoločnosť Novartis na liečbu pacientov s exsudatívnou (vlhkou) vekom podmienenou degeneráciou makuly (AMD), diabetickým makulárnym edémom a makulárnym edémom sekundárnym k oklúzii sietnicovej žily. Brolucizumab je an E. coli- produkovaný humanizovaný fragment protilátky scFv, ktorý sa zameriava na ľudský vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) s molekulovou hmotnosťou približne 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Tebentafusp (Kimmtrak) je indikovaný na liečbu HLA-A*100:3-pozitívnych dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým uveálnym melanómom ako bišpecifický gp02 peptid-HLA-riadený T bunkový receptor CD01 T bunkového zapojenia. Tebentafusp bol vyvinutý spoločnosťou Immunocore a vyrobený v r E. coli bunky s molekulovou hmotnosťou 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre fragmenty protilátok
scFv Fragment Pipelines
|
Generické meno
|
Názov značky / Alternatívny názov
|
Cieľ
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Fáza výskumu a vývoja
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO bunka
|
Akútna lymfoblastická leukémia (ALL), lymfóm
|
Amgen, BeiGene
|
Schválenie
|
|
brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulárna degenerácia
|
Novartis
|
Schválenie
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Leukémia chlpatých buniek
|
AstraZeneca, Innate
|
Schválenie
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Neresekovateľný alebo metastatický uveálny melanóm
|
Immunocore
|
Schválenie
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Čakajúca aktualizácia
|
xeroftalmia Predná uveitída
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fáza II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Čakajúca aktualizácia
|
Genetické choroby a malformáciePoruchy kože a pohybového aparátu
|
Sanofi
|
Fáza I
|
|
deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Čakajúca aktualizácia
|
Rakovina pankreasu, systémový lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fáza I
|
|
VTx 002
|
Čakajúca aktualizácia
|
TDP 43
|
Čakajúca aktualizácia
|
Amyotrofická laterálna skleróza
|
VectorY BV
|
Predklinické
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 cielená jednoreťazcová protilátka, VH-7Vk9
|
TDP 43
|
Čakajúca aktualizácia
|
Frontotemporálna demencia
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Predklinické
|
|
scFv-h3D6
|
derivát bapineuzumabu, scFv-h3D6
|
APP
|
Čakajúca aktualizácia
|
Alzheimerova choroba
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Predklinické
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Čakajúca aktualizácia
|
Ischemická mŕtvica
|
Rubicon
|
Predklinické
|
|
SMET-D1
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Artritída, ekzém, psoriáza
|
CentryMed
|
Predklinické
|
|
PMC-401
|
Anti-ANG2 antagonistický plne ľudský ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Čakajúca aktualizácia
|
Diabetická retinopatia, makulárna degenerácia
|
Spoločnosť PharmAbcine Inc.
|
Predklinické
|
|
T-1649
|
Čakajúca aktualizácia
|
TNF-α
|
Čakajúca aktualizácia
|
svrab
|
Teraclon
|
Predklinické
|
|
IMX-120
|
Nanočastice obsahujúce scFv protilátky GLUT-1
|
GLUT1
|
Čakajúca aktualizácia
|
Ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, osteoartritída
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Predklinické
|
|
CGX-208
|
anti-nesprávne poskladaný alfa-synukleín scFv
|
a-synukleín
|
Čakajúca aktualizácia
|
Parkinsonova choroba
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Predklinické
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Čakajúca aktualizácia
|
Spinocelulárny karcinóm hlavy a krku, mnohopočetný myelóm
|
GT Biopharma
|
Predklinické
|
|
scFv-235
|
jednoreťazcový variabilný protilátkový fragment, scFv-235
|
TAU
|
Čakajúca aktualizácia
|
Alzheimerova choroba
|
Lundbeck Foundation
|
Predklinické
|
|
TA-101
|
fragment rekombinantnej protilátky s jednou doménou, TA-101
|
TNF-α
|
Čakajúca aktualizácia
|
reumatoidná artritída
|
TechnoPhage
|
Predklinické
|
|
DNX-214
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Vlhká vekom podmienená degenerácia makuly
|
DNX
|
Predklinické
|
|
NI-205
|
Čakajúca aktualizácia
|
TDP 43
|
Čakajúca aktualizácia
|
Frontotemporálna demencia
|
Biogén, neuroimunitný
|
Predklinické
|
|
ARA-8
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Zápal
|
|
Predklinické
|
|
P-1000
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Čakajúca aktualizácia
|
Rakovina
|
Nemecké centrum pre výskum rakoviny
|
Predklinické
|
|
MRT-201
|
syntetická protilátka granzým B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Čakajúca aktualizácia
|
Rakovina
|
Clayton, Mirata
|
Predklinické
|
|
MRT-101
|
Fúzny proteín Granzým B/protilátka, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Čakajúca aktualizácia
|
Rakovina
|
Clayton, Mirata
|
Predklinické
|
Referencie:
[1] Weisser NE, Hall JC. Aplikácia jednoreťazcových variabilných fragmentových protilátok v terapeutikách a diagnostike. Biotechnol Adv. júl-aug. 2009;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
