Záchranná fibroza (ZF) je genetické poruchy vzácne sa objavujú v autosomálne recesívnom spôsobe a postihuje pľúce a tráviaci systém, čo na druhej strane spôsobuje oddechové a tráviace poruchy. Príčiny ochorenia ležia v chýbajúcich funkčných mutáciách v oboch kópiách (aléloch) genu kodujúceho pre proteín cystic fibrosis transmembránneho regulátora (CFTR).
Proteín CFTR moduluje prenos soli (vrátane ionov bikarbonátu) a vody cez epiteliálne bunkové membrány; mutácie v gene CFTR ruší normálne fungovanie chloridových kanálov, čo spôsobuje poruchy v prenose epiteliálnej membránnej tekutiny (sluz) v pľúcach, podžaludku a iných orgánoch, čo spôsobuje záchrannú fibrodu.
Výraz funkčnej kópie mRNA CFTR v pľúcach pacientov s fibrozou vakuosou môže obnoviť funkciu CFTR a zlepšiť prúd prebiehania pľúcnej choroby. Niektoré mRNA-bazované terapeutické metódy, vrátane MRT5005, ARCT-032 a VX-522, sú teraz v skúšobnom štádiu v predklinických a klinických štúdiách.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identifikovala vedúceho kandidáta MRT5005, mRNA optimalizovanú podľa kodónov a zakódovanú pre CFTR proteín, ako najlepšie liek na liečenie fibrozy vakuosou. MRT5005 sa aplikuje vo forme aerosolu tvoreného LNP vo forme aerosolu, ktorý je nebulizovaný (inhalatná dodávka) a cieľuje na mRNA, ktoré môžu byť doručené priamo do dychacích ciest.
In vitro a in vivo experimenty pomocou ľudských embryonálnych nierených buniek a zvierat, ktoré nevyjadrujú CFTR, ukázali vyjadrenie CFTR po inhalačnom nasúcovaní MRT5005. V štúdii RESTORE-CF (fáza 1/2) bol jediný dávku MRT5005 sprístupnený pacientom s mukoviscidózou v troch úrovniach dávky (8, 16 a 24 mg). MRT5005 bol dobře tolerovaný pri dávkach 8 mg a 16 mg a žiadne vážne nepriaznivé účinky neboli pozorované ani v jednej z dávok.
ARCT-032
Acturus vyvíja ARCT-032 na báze platformy LUNAR Lipid Spray, ktorá koduje pre CFTR proteín ako terapeutická stratégia pre mukoviscidózu. ARCT-032 bol úplne doručený do dýchacích cest a vyjadril funkčný CFTR proteín, čo bolo potvrdené in vivo testom. Dostal Orphan Drug Designation a Rare Pediatric Disease Designation od amerického Úradu pre liečivá. Fáze I štúdií ARCT-032 sú aktuálne v priebehu.
VX-522
Vertex spolupracuje s Modenou na vývoji ďalšej CFTR mRNA-bazovanej terapie, VX-522, pre liečbu pacientov s mukoviscidózou s neaktívnymi CFTR proteínmi; VX-522 je tiež poskytovaná inhaláciou CFTR mRNA zabalenej do NLP a doručenej do pliev. Dňa 7. januára 2024 oznámil Vertex dokončenie časti VX-522 1/2 (jednodávkovej) fázy I klinickej skúšky a začiatok časti opakujúcich sa dávok (MAD) tejto skúšky.
Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné Riešenia pre RNA
Vlastné Dodávky
|
Stupňovanie
|
Výstupy
|
Špecifikácia
|
Aplikácie
|
|
ne-GMP
|
Liečivá látka, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Predklinická výskum, ako je transfekcia buniek, Vývoj analytických metód, Predstabilizačné štúdie, Vývoj formulácie
|
|
Liekový produkt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilita
|
Liečivá látka, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Žiadosť o nový liekový produkt (IND), Autorizácia klinických skúšok (CTA), Zásoby na klinické skúšky, Žiadosť o licenciu biologického lieku (BLA), Komerčné zásoby
|
|
Liekový produkt, LNP-mRNA
|
5000 ampuliek alebo prednaplnených šypôv/kartáčikov
|
potrubie mRNA liečebných prostriedkov pre fibroz cystickú
|
Kódové meno
|
Cieľový proteín
|
Indikácie
|
Výrobca
|
Najnovšia fáza
|
|
MRT5005
|
CFTR proteín
|
Zádušnicová fibroza
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fáza I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR proteín
|
Zádušnicová fibroza
|
Arcturus Therapeutics
|
Fáza I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR proteín
|
Zádušnicová fibroza
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fáza I
|
|
RCT2100
|
Čaká sa aktualizácia
|
Čaká sa aktualizácia
|
ReCode Therapeutics
|
Predklinická fáza
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
