Hirudin-yaohai biopharcharitical co., ltd.

hirudín Slovensko

Metóda

hirudín

Hirudín, odvodený od Hirudo medicinalis, je polypeptid pozostávajúci zo 64-66 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou ~7 kDa. Hirudín je silný prírodný inhibítor trombínu, ale jeho vývoj a aplikácia boli obmedzené nedostatkom prirodzeného hirudínu.

Pokrok v biotechnológii umožnil vyrobiť rekombinantný hirudín z baktérií a kvasiniek. Rekombinantný hirudín má podobnú chemickú štruktúru a farmakologickú aktivitu ako prírodný hirudín.

Niektoré rekombinantné deriváty hirudínu, ako je lepirudín a desirudín, sa používajú ako terapeutiká na liečbu trombotických porúch. Okrem toho sa v dôsledku vysokého dopytu po hirudíne v klinických štúdiách skúmajú aj niektoré novšie deriváty, ako je rekombinantný hirudín RGD, brómfenylalanínom modifikovaný hirudín, neorudín a Annexin V-hirudín 3-ABD.

Hirudin na terapeutické použitie

Lepirudín

Lepirudín (Refludan) je geneticky rekombinantný hirudín so 65 aminokyselinami. Lepirudín je exprimovaný v kvasinkových bunkách. Okrem dvoch aminokyselinových zvyškov [substitúcia leucínu (Leu) izoleucínom (Ile) na N-terminálnom konci peptidu a delécia sulfátovej skupiny v polohe 63 tyrozínu (Tyr)] je lepirudín podobný na prírodný hirudín.

Lepirudín je vyvinutý spoločnosťou Sanofi a schválený na antikoaguláciu.

Desirudín

Desyldin (Iprivasc) je rekombinantný jednoduchý polypeptidový reťazec pozostávajúci zo 65 aminokyselinových zvyškov a tvoriaci tri disulfidové väzby. Neprítomnosť sulfátovej skupiny na Tyr-63 v Desyldine ho odlišuje od prirodzeného hirudínu. Štruktúra desyldinu sa podobá štruktúre lepyldinu, pričom jediným rozdielom sú prvé dve aminokyseliny na amino-konci. Lepyldin pozostáva z Lue1-Thr2 v tomto mieste, zatiaľ čo desyldin je tvorený Val1-Val2.

Desyldin sa exprimuje v kvasinkách (Saccharomyces cerevisiae) pomocou technológie rekombinantnej DNA.

Rekombinantný RGD-hirudín

Rekombinantný RGD-hirudín je fúzny proteín Arg-Gly-Asp tripeptidu (RGD) a hirudínového variantu (2-Lys47). Je to nová bifunkčná molekula hirudínu a môže sa exprimovať vo vysokých hladinách v Pichia pastoris.

Hirudín modifikovaný boronofenylalanínom

Nový hirudínový derivát, boronofenylalanínom modifikovaný hirudín, sa vyrába modifikáciou miesta v polohe 63 použitím metódy predlžovania kodónu boronofenylalanín-borónovej aminokyseliny. Po takejto modifikácii sa výrazne zvýši antitrombínová aktivita rekombinantného hirudínu.

Neorudin

Ako nový antikoagulačný fúzny proteín bol Neorudin vyvinutý ako proliečivo, ktoré by uvoľnilo variant hirudínu 2-Lys47 (HV2) zameraný na koagulačné miesta.

Anexín V-hirudín 3-ABD (hAvHA)

Ďalší fúzny proteín, anexín V-hirudín 3-ABD (hAvHA) sa môže viazať so sérovým albumínom počas obehu, čo zlepšuje polčas a cieľovú dodávku hirudínu.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre rekombinantný hirudin

Schválený rekombinantný hirudin

Všeobecný názov	Názov značky/alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Najnovšie štádium
Desirudín, Rekombinant	CGP 39393, 63-desulfohirudin, Hirudo Medicinalis izoforma HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc	Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae)	Trombóza hlbokých žíl	Canyon Pharmaceuticals AG	Schválenie
Rekombinant lepirudínu	HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan	Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae)	trombocytopénia spojená s heparínom; tromboembolické komplikácie (TEC)	Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer	Schválenie, stiahnutie (EÚ)
Hirudín biologicky podobný	Thrombex	Čaká na aktualizáciu	Trombóza hlbokých žíl	Rhein-Minapharm	Schválenie
Rekombinantný Neorudín	EPR-hirudín	kvasnice	Trombóza hlbokých žíl	Peking SH Bio-Tech	Fáza I

Všetky kategórie