Liekové použitie IgA proteázy
Jako primárna glomerulonéfrita je imunoglobulin A (IgA) nefropatie spôsobená nákladom hrchovantých kúskov antibodiely (poly-IgA komplexy). IgA nefropatie (IgAN) má premenný priebeh s vysokým rizikom poruchy funkcie oblička. Hoci neexistuje špecifická stratégiu manažmentu, enzymatické odstránenie akumulovaného IgA sa vyšetrova pre liečbu rýchlo progresujúcej IgA nefropatie. Rekombinantné IgA proteázy pochádzajúce z bakterií, ktoré majú substrátovú špecifitu pre ľudské IgA, sú v predklinickej fáze výskumu.
AK183 (dôsia PKU308) je IgA proteáza z Clostridium ramosum, ktorú počas výskumu objavila Pekingská univerzita. IgA proteáza sa tiež nazýva enzym na degradáciu IgA. Fúziový protein Fc-AK183 bol považovaný za účinný na ničenie IgA a odstránenie patologických náloží z myších obličiek. Enzymy na degradáciu IgA sľubujú byť príjemnými terapeutickými kandidátmi pre IgA nefropatiu.
Zaznamenalo sa, že fúziový protein Fc-AK183 vyjadrený v HEK293 nedokáže hydrolýzovať IgA. Zatiaľ čo rekombinantný Fc-AK183 vyprodukovaný v Escherichia coli (E. coli) môže tento problém vyriešiť.
IGAN Biosciences vyvíja rekombinantnú IgA proteázu z Haemophilus influenzae na liečbu IgA nefropatie. Rekombinantná forma IgA proteázy je vyjadrená v E. coli. V predbežných štúdiách objavili výskumníci, že rekombinantná IgA proteáza úspešne odstráni IgA komplexy z obličiek.
Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné CDMO Riešenia pre IgA proteázu
IgA proteázy potrubia
|
Generické meno
|
Značkové meno / Alternatívne meno
|
Výrazný systém
|
Indikácie
|
Výrobca
|
Štadiá výskumu a vývoja
|
|
IgA proteáza, rekombinantná
|
Haemophilus influenzae odvodená IgA proteáza
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Predklinická fáza
|
|
Fúzny proteín IgA proteázy
|
PKU308/AP308, IgA proteáza odvozená od Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Predklinická fáza
|
Referencia:
[1] Carney EF. Rekombinantný fúzny proteín odstráni úložiska IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 máj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimerická fúzia medzi IgA proteázou Clostridium Ramosum a IgG Fc poskytuje dlhodobé odstránenie úložísk IgA v myšiach s IgA nefropatiou. J Am Soc Nephrol. 2022 máj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
SK
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
