L-asparagináza (L-ASNase)

Modalita

Lékové použitie L-asparaginázy (L-ASNase)

Znižovanie úrovne asparagínu (Asn) spôsobuje zvýšenú cytotoxickosť voči leukémickým buniam a lepšie výsledky u pacientov s akútnej limfoblástickej leukémiou (ALL). Ak enzym specifický pre trávenie asparagínu, L-asparagináza (L-ASNase) katalyzuje prevod L-asparagínu na amóniak a L-asparat, a preto je klinicky schválená ako protitumorová terapia na liečenie ALL.

Výroba L-asparaginázy pomocou mikroorganizmov vyvoláva veľké záujmy kvôli jej ekonomickosti a ekologickej prípustnosti. Niekoľko rodových a rekombinantných L-ASNáz, vrátane Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginázy (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginázy (Spectrila) a Asparaginázy erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze bolo schválených ako enzymová náhradná terapia pre AIL.

Rodová mikrobiálna L-asparagináza

Pegaspargase (Oncaspar)

Pegylová L-asparagináza, Pegaspargase (Oncaspar), môže katalyzovať transformáciu aminokyseliny L-asparagínovej na asparagínovú kyselinu a amóniak. Detailne povedané, pegaspargasa je prirodzená L-asparagínová amidohydroláza produkovaná endogénne Escherichia coli (E. coli) . L-asparagináza je homo-tetramerný enzym, subunita ktorého má molekulovú hmotnosť 34,5 kDa.

Asparagináza (Elspar)

Ďalší E. coli -derivovaná L-asparaginová amidohydroláza (typ EC-2) bola vyvinutá spoločnosťou Merck a schválená FDA s generickým názvom Asparaginase a obchodným názvom Elspal. Neskôr bola licencovaná spoločnosti Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) je E. coli derivovaná L-asparaginová amidohydroláza spojená polyetylen glykol monometanolom (mPEG), ktorý niesie spoj succinimidového karbonátu (SC).

PEG v Calaspargase Pegol má rovnakú veľkosť ako aktuálne komerčne dostupná PEG asparagináza (Oncaspar), zatiaľ čo Calaspargase Pegol obsahuje nový ligand s vyššou hydrolytickou stabilitou a vyššou biologickou aktivitou. Pegaspargase (Oncaspar) a Calaspargase Pegol (Asparlas) boli vyvinuté a komercializované spoločnosťou Servier.

Rekombinantná L-asparaginová amidohydroláza

Asparaginase (Spectrila)

Prvá rekombinantná asparagináza, Asparaginase (Spectrila), bola vyvinutá spoločnosťou Medac SrL a dostala marketingovú autorizáciu od EMA v roku 2016. Rekombinantná asparagináza ako aktívna látka sa vyrábala v E. coli a zdieľa identickú amino kyselinovú sekvenciu a enzymatickú aktivitu s prirodzenou E. coli odvodenou asparaginázou.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantná)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Aktívna látka Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantná)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) sa nazýva rekombinantná L-asparagináza, homo-tetramerickej enzym. Rylaze je vyprodukovaná pomocou fermentácie geneticky modifikovaného Pseudomonas fluorescens baktérium. Nosná štrieda obsahuje genu kodujúci asparaginázu z Erwinia chrysanthemi (chryzantéma). Amino kyselinová sekvencia rekombinantnej L-asparaginázy je identická s prirodzenou Erwinia chrysanthemi asparaginázou. Vyvinutá spoločnosťou Jazz Pharmaceuticals, Rylaze je licencovaná na liečbu pacientov, ktorí majú alergickú reakciu na asparaginázu produkovanú v E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné CDMO Riešenie pre L-asparaginázu

Potrubie L-asparaginázy

Generické meno	Značkové meno / Alternatívne meno	Výrazný systém	Indikácie	Výrobca	Štadiá výskumu a vývoja
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	pôvodný, odvozený od E. coli	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Servier	Schválenie
Pegaspargase	Asparagináza makrogol, Oncaspar	pôvodný, odvozený od E. coli	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Servier	Schválenie
Asparagináza	Elspar	pôvodný, odvozený od E. coli	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Merck & Co., Inc.	Schválenie
Asparagináza	Spectrila, Recombinant Asparaginase	E. coli	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Medac SrL	Schválenie
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginasa	Pseudomonas fluorescens	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL), alergia na asparaginázu pochádzajúcu z E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Schválenie
L-asparagináza	Leunase, KW-020	Čaká sa aktualizácia	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Kyowa Kirin	Schválenie
L-asparagináza	Biospodobná L-asparagináza	Čaká sa aktualizácia	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Schválenie
L-asparagináza	Biospodobná L-asparagináza	Čaká sa aktualizácia	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Schválenie
L-asparagináza	Pegaspargase biosimilár	Čaká sa aktualizácia	Akutná lymfoblastická leukémia (ALL)	Gennova, Emcure	Schválenie

Všetky kategórie

L-asparagináza (L-ASNase)

Modalita