Enzymy na výrobu ADC
Antitela spojené s liekom (ADC) sa typicky skladajú z monoklonálneho antitela (mAb), kovalentne prepojeného s cytotoxickým liekom prostredníctvom chemického spojovača. ADC bolo vyvinuté na premostenie medzi mAb a cytotoxickým liekom s cieľom zlepšiť schopnosť špecifického namierenia a účinok likvidácie. Na svete bolo schválených alebo je vo fáze regulačného preskúmania v rôznych krajinách aspoň pätnásť ADC.
Kľúčové kvalitné atribúty (pomer lieku ku antitelu) ADC sú ovplyvňované metódami spojovania, vrátane náhodného spojenia a miestne špecifického spojenia. Miestne špecifické spojenie môže pomôcť znížiť heterogenitu ADC.
Enzymatická glykanová konjugácia, remodelácia glykanov a glykoingenierstvo na pozícii N297 fragmentu IgG Fc môžu vygenerovať miestne ADC. Často používané enzymy pri výrobe ADC zahŕňajú Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bakteriálnu transglutaminázu (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidázu, β1,4-galaktosyltransferázu (Gal T), α2,6-sialyltransferázu (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidázu (ENGase), Endoglycosidázu S (EndoS) a Glycosyltransferázy (GTs).
|
APLIKÁCIA
|
Enzymy
|
Funkcia
|
|
Enzymatická glykanová konjugácia
|
Peptid-N-glikozidáza (PNGase F)
|
Rozbíja amidovú väzbu medzi prvou sacharidovou jednotkou GlcNAc a bočnou ňasou Asn297; Uvoľňuje glykány z IgG antitela.
|
|
Baktérialna transglutamináza (BTG)
|
Konjugujú platné nálože na špecifických miestach pre vytvorenie ADC.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyzujú spojenie proteínov.
|
|
β1,4-galaktosidáza
|
Uvoľňuje všetky terminálne galaktozy a tvorí homogénny G0 izoform antitela.
|
|
β1,4-galaktosyltransferáza (Gal-T)
|
Preveďte cukrový zvyšok s chemicky reaktívnym funkčným skupinou.
|
|
α2,6-sialyltransferáza (Sial T)
|
Integrujte terminálne kyseliny sialové do pôvodnej glykanovej štruktúry antitela.
|
|
Enzymovo médiuovaná glykanová úprava a glykoingenieria
|
Endo-N-acetylglucosaminidáza (ENGase)
|
Hydrolýzujte β1,4-glycosidickú väzbu medzi GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glykanov; Odstráňte N-odkázané glykány v oblasti Fc IgG antitela.
|
|
Endoglykosidáza S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferázy (GTs)
|
Preveďte N-glycan oxazolin na defukosylované IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma ponúka kompletné CDMO riešenie pre enzymy
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
