Transkripčné faktory (TF) modulujú rôzne bunkové procesy a stavy prostredníctvom regulácie génového programu.
Ukázalo sa, že nadmerná expresia špecifických TF reguluje diferenciáciu pluripotentných kmeňových buniek na rôzne typy buniek, ako sú svaly a neuróny. Takahashi a Yamanaka zistili, že retrovírusová transdukcia štyroch génov (Oct4, Sox2, Klf4 a c-Myc) preniesla somatické bunky do pluripotentného stavu, aj keď prostredníctvom systematických štúdií úloh transkripčných faktorov špecifických pre pluripotenciu vo fibroblastoch.
Iniciačný proces sprostredkovaný faktorom Yamanaka stabilne naprogramoval rakovinové bunky, ako sú rakovinové bunky leukémie, prsníka, močového mechúra, pečene, prostaty a pankreasu, do rakovinových kmeňových buniek (CSC), so zvýšenou expresiou génov súvisiacich s kmeňom vrátane SOX2, NANOG a ďalších. .
Na základe týchto pokrokov výskumníci smerujú k vývoju modelov chorôb a stratégií skríningu liekov pomocou technológie indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPSC), ktorá môže v budúcnosti umožniť transplantáciu autológnych buniek pre klinickú terapiu.
Obr. Zavedenie preprogramovacích faktorov (Oct4, Sox2, Klf4 a c-Myc) do somatických buniek vedie k vzniku iPSC.
Typy transkripčných faktorov (TF)
Skratka
|
Meno
|
Oct4
|
Oktamérový transkripčný faktor 4
|
Sox2
|
Transkripčný faktor SRY-Box 2
|
Klf4
|
Faktor 4 podobný Kruppelovi
|
Lin28
|
Proteín viažuci RNA Lin28
|
Gata4
|
GATA väzbový proteín 4
|
Ruka2
|
Proteín exprimovaný derivátmi srdca a neurálnej lišty
|
Mef2c
|
Faktor 2C zosilňovača myocytov
|
Tbx5
|
T-box transkripčný faktor 5
|
Pdx1
|
Pankreatický duodenálny hemeodoménový proteín-1
|
Ngn3
|
neurogenín 3
|
Pax4
|
Spárovaný box 4
|
NeuroD
|
Nepoužiteľné
|
c-Myc
|
Bunková myelocytomatóza
|
NANOG
|
Homeobox Nanog
|
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre transkripčné faktory
Referencie:
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. Preprogramovanie rakovinových buniek: sľubná terapia premieňajúca malignitu na benígnosť. Cancer Commun (Londýn). 2019. augusta 29; 39 (1): 48. doi: 10.1186/s40880-019-0393-5.