Prvý tyrozínkinázový receptor, receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR alebo HER1) bol spojený s rastom buniek a ľudskými nádormi. Na inhibíciu rastu nádoru a apoptózy bolo schválených niekoľko protilátok s malou molekulou a IgG zameraných na EGFR.
Jednodoménová protilátka (SdAb) alebo premenná s ťažkým reťazcom (VHH), skrátene známa ako nanoprotilátka, má niekoľko jedinečných charakteristík v porovnaní s konvenčnými protilátkami, vrátane nízkej molekulovej hmotnosti, vysokej rozpustnosti, vysokej stability a vysokej afinity. K dnešnému dňu bolo vyvinutých niekoľko nanoprotilátok, vrátane αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, zameraných na extracelulárnu doménu EGFR.
Bivalentná anti-EGFR nanoprotilátka, aEGFR-aEGFR-Alb, sa môže viazať na albumín a zlepšiť stabilitu, vychytávanie nádorom a biodistribúciu. Výsledky hodnotenia afinity, inhibície rastu nádorových buniek a fosforylačných dráh ukázali, že poradie zostavovania nanobody hrá dôležitú úlohu pri navrhovaní bivalentných nanobody. Avšak značené monovalentné nanobody, ako napríklad 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 a D10, sú v súčasnosti v predklinických štúdiách a vyvinuté ako zobrazovacie nástroje.
Jednou z hlavných výziev pre rádiofarmaceutické použitie VHH je jej vysoká absorpcia obličkami. Renálna reabsorpcia rádiofarmák na báze peptidov môže byť znížená niekoľkými stratégiami, vrátane inžinierskych fyzikálno-chemických charakteristík indikátora (tj glykozylácie alebo PEGylácie), zvyšovaním negatívnych nábojov skupiny, zavedením linkeru štiepiteľného enzýmom kefového lemu medzi nanobody a rádionuklidový nosič činidlo, ako aj injekciu katiónových aminokyselín (tj lyzín, arginín) a/alebo expandéry plazmy na báze želatíny (tj gelofusín).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH vo vývoji
|
Anti-EGFR VHH
|
Výrazový systém
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, huba
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Shuffle, 293 HEK
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokryštál
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čakajúca aktualizácia
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referencie:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR a anti-EGFR nanobody: prehľad a aktualizácia. J Drug Target. 2021. apríla 29 (4): 387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
