Charakterizácia protilátok s ťažkým reťazcom
Za tri milióny rokov, ktoré uplynuli od rozdelenia Camelidae Nového sveta a Starého sveta, sa z tradičných imunoglobulínových lokusov vyvinuli protilátky obsahujúce iba ťažké reťazce a nesú určité štrukturálne zmeny, ktoré sa zachovali u všetkých druhov ťavovitých.
Obr. 1. Štruktúra protilátok obsahujúcich iba ťažký reťazec
Biofyzikálne vlastnosti nano-protilátok
Nanoprotilátka (Nb), tiež nazývaná jednodoménová protilátka (sdAb) alebo variabilná s ťažkým reťazcom (VHH), odvodená z protilátok ťažkého reťazca ťavovitých, je minimálny známy natívny antigén-špecifický väzbový funkčný fragment s molekulovou hmotnosťou iba ~ 15 kDa. Nbs sú vysoko stabilné, odolné a rozpustné. Okrem toho, kvôli svojej malej veľkosti, Nb môžu viazať epitopy, ktoré protilátky plnej veľkosti nemôžu dosiahnuť a prechádzať cez úzke dutiny.
So zachovanou disulfidovou väzbou medzi Cys23 a Cys94 majú VHH normálny IgV záhyb s deviatimi β vláknami. Tri hypervariabilné slučky spojené štyrmi konzervatívnymi úsekmi základnej štruktúry tvoria doménu V, rovnako ako v konvenčných IgG.
Obr. 2. Sekvenčný znak protilátky s jednou doménou (sdAb)
Aplikácie nano-protilátok
Existuje niekoľko protilátok s jednou doménou (sdAb) alebo nazývaných variabilné ťažké reťazce (VHH) schválených alebo v rámci klinického a predklinického výskumu, ako napr. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH a Anti-EGFR VHH pre nasledujúce použitia:
Diagnóza
- Formát imunoanalýzy nanobody: Imunoanalýzy s laterálnym prietokom a diagnostické ELISA
- Biosenzory: okamžité výsledky
- Diagnostické zobrazovanie in vivo
Therapeutics
- Nanobody proti rakovine
- Nanobody proti autoimunitným ochoreniam
- Nanobody proti infekčným chorobám
- Nanobody proti toxínom a jedom
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre nano-protilátky
Referencie:
[1] Hamers-Casterman C, a kol. Prirodzene sa vyskytujúce protilátky bez ľahkých reťazcov. Príroda. 1993. júna 3; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, a kol. Využitie jedinečných vlastností nanobodies. Annu Rev Immunol. 2018. apríla 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobody: prirodzené protilátky s jednou doménou. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK a kol. Nanobodies: Prehľad generácie, diagnostiky a terapie. Int J Mol Sci. 2023. marec 22; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
