Паркин, убиквитинлигаза Е465, состоящая из 3 аминокислот, представляет собой белок, кодируемый геном PARK2 у человека. Паркин играет важную роль в убиквитинировании, процессе, посредством которого молекула ковалентно связывается с убиквитином (Ub) и направляется на протеасому или лизосому для деградации. Паркин имеет два структурных домена RING и промежуточную область RING (IBR). RING1 представляет собой сайт связывания для фермента, связывающего Ub E2, тогда как RING2 содержит каталитический остаток цистеина (Cys431), который отделяет Ub от E2 и временно связывает его с E3 через тиоэфирную связь.
Паркин также ингибирует митохондриально-зависимый и независимый апоптоз, тем самым увеличивая выживаемость клеток. Также известно, что мутации в гене Паркина способствуют развитию семейной формы болезни Паркинсона, называемой аутосомно-рецессивной ювенильной болезнью Паркинсона (AR-JP). Кроме того, сообщалось, что Паркин необходим для митоза (аутофагии митохондрий).
Паркин при болезни Паркинсона (БП)
PARK2 — это ген Паркина, мутации в белке которого могут вызывать форму аутосомно-рецессивной ювенильной болезни Паркинсона. Считается, что эта форма генетической мутации является одной из наиболее частых генетических причин болезни Паркинсона с ранним началом. У человека 50% наследственных форм болезни Паркинсона (БП) и 15% спорадических ювенильных форм болезни Паркинсона (БП) связаны с мутациями потери функции в гене паркина PARK2.
Сообщалось, что рекомбинантный паркин подавляет симптомы, связанные с болезнью Паркинсона; Компания Cellivery разработала рекомбинантный проницаемый для клеток белок Паркин (ICP-Parkin). По данным некоторых доклинических исследований, ICP-Паркин интегрирует паркин в поврежденные дофаминергические клетки. Таким образом, белок Паркин (ICP-Паркин) может изменить ход прогрессирования заболевания и повлиять на двигательные симптомы.
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для компании Parkin
Паркин Пайплайнс
Родовое имя
|
Имя бренда/
Альтернативное имя
|
Показания к применению
|
Производитель
|
Последний этап
|
iCP-Паркин
|
CV-06
|
Болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера
|
Челливери, Ильдонг
|
Доклинические
|
генная терапия PRKN
|
векторная терапия ААВ
|
болезнь Паркинсона
|
Прохождение Био
|
Доклинические
|