Терапевтическое использование протеазы IgA
Как и первичный гломерулонефрит, нефропатия иммуноглобулина А (IgA) обусловлена отложением скоплений антител (комплексов поли-IgA). IgA-нефропатия (IgAN) имеет вариабельное течение клинического прогрессирования с высоким риском почечной недостаточности. Хотя конкретной стратегии лечения не существует, ферментативное удаление накопленных IgA исследуется для лечения быстро прогрессирующей IgA-нефропатии. Рекомбинантные IgA-протеазы, полученные из бактерий, обладающие субстратной специфичностью к IgA человека, находятся на стадии доклинических исследований.
AK183 (ранее PKU308) представляет собой протеазу IgA Clostridium ramosum, первоначально обнаруженную Пекинским университетом. IgA-протеаза также известна как фермент, расщепляющий IgA. Сообщалось, что слитый белок Fc-AK183 эффективен для разрушения IgA и удаления патологических отложений из почек мышей. Ферменты, расщепляющие IgA, являются перспективными кандидатами на лечение IgA-нефропатии.
Отмечено, что гибридный белок Fc-AK183, экспрессируемый в HEK293, не гидролизует IgA. Хотя рекомбинантный Fc-AK183, полученный в Кишечная палочка (кишечная палочка) можно избежать этой проблемы.
IGAN Biosciences разрабатывает рекомбинантную IgA-протеазу Haemophilus influenzae для лечения IgA-нефропатии. Рекомбинантная форма протеазы IgA экспрессируется в E. coli. В ходе предварительных исследований исследователи обнаружили, что рекомбинантная протеаза IgA успешно очищает комплексы IgA в почках.
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для IgA-протеазы
Конвейеры IgA-протеазы
|
Родовое имя
|
Торговая марка/Альтернативное название
|
Система экспрессии
|
Показания к применению
|
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
|
Этап исследований и разработок
|
|
IgA протеаза, рекомбинантная
|
Протеаза IgA, полученная из Haemophilus influenzae
|
E. палочки
|
IgA-нефропатия (IgAN)
|
ИГАН Бионауки, БиоМарин
|
Доклинические
|
|
Слитый белок с протеазой IgA
|
PKU308/AP308, протеаза IgA, полученная из Clostridium ramosum.
|
E. палочки
|
IgA-нефропатия (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Пекинский университет
|
Доклинические
|
Ссылка:
[1] Карни Э.Ф. Рекомбинантный слитый белок очищает отложения IgA. Нат преподобный Нефрол. Май 2022 г.; 18 (5): 273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Се X, Ли Дж, Лю П, Ван М, Гао Л, Ван Ф, Лев Дж, Чжан Х, Цзинь Дж. Химерный слияние между протеазой Clostridium Ramosum IgA и IgG Fc обеспечивает длительное удаление отложений IgA у мышей. Модели IgA-нефропатии. J Am Soc Нефрол. Май 2022 г.;33(5):918–935. дои: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕТ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
