Терапевтическое применение карбоксипептидазы G2 (CPG2)
Лекарственные препараты и токсины, такие как метотрексат (MTX), могут накапливаться в организме из-за снижения приема внутрь или снижения почечного клиренса. Было показано, что МТХ эффективен при лечении различных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориаз и злокачественные новообразования. В то время как высокие дозы метотрексата могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как легочная токсичность, нефротоксичность, гепатотоксичность, гематологическая токсичность и повышенный риск инфекций.
Карбоксипептидаза G2 (CPG2) была разработана как терапевтический фермент из-за ее способности превращать МТХ в нетоксичные метаболиты. Рекомбинантная карбоксипептидаза, обычно называемая глюкарпидазой и известная как Voraxaze, была одобрена FDA в 2012 году для снижения токсичной концентрации метотрексата в плазме.
Глюкарпидаза (вораксазе) Псевдомонады зр. штамм RS-16 является производным карбоксипептидазы, а рекомбинантная форма его представляет собой гомодимерный белок, состоящий из 390 аминокислот с молекулярной массой 83 кДа. Глюкарпидаза производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК в генно-инженерных технологиях. Кишечная палочка (кишечная палочка). Гликопептидаза катализирует фолаты и аналоги фолатов (включая метотрексат, МТХ) по концевым остаткам глутамата и гидролизует метотрексат до неактивных метаболитов глутамата, 2,4-диамино-N10-метилптероевой кислоты (DAMPA) и 7-гидрокси-DAMPA. Эти неактивные метаболиты выводятся печенью. Глюкуронидаза (Voraxaze) была разработана BTG International.
Кроме того, сообщалось о конъюгированном белке CPG2 и фрагментах антител F(ab')2 или scFv против специфических опухолевых антигенов и связанных с ними пролекарствах для доставки лекарств, нацеленных на опухоль, с помощью ферментной терапии, направленной на антитела (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для карбоксипептидазы G2
Трубопровод карбоксипептидазы G2
Общее название
|
Торговая марка/Альтернативное название
|
Система экспрессии
|
Показания к применению
|
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
|
Последний этап
|
Глюкарпидаза
|
Вораксазе, карбоксипептидаза G2, CPG-2, OP-07, меглудаза, メグルダーゼ
|
E. палочки
|
Пациенты с задержкой клиренса метотрексата (MTX) из-за нарушения функции почек. Лекарственная токсичность
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
утверждение
|
Рекомбинантная глюкарпидаза G2
|
Ожидается обновление
|
E. палочки
|
Пациенты с задержкой клиренса метотрексата из-за нарушения функции почек. Лекарственная токсичность
|
Чунцин Керун Биомедицинский научно-исследовательский центр
|
Этап II/III
|
антитело-направленная ферментно-пролекарственная терапия, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, конъюгация антитела и CPG2
|
Ожидается обновление
|
Опухоль, рак
|
Cancer Research UK
|
Фаза I
|
генно-направленная ферментно-пролекарственная терапия, GDEPT
|
генная терапия аденовирусной метиониназой/селенометионин GDEPT
|
Ожидается обновление
|
Опухоль, рак
|
АнтиРак, Инк.
|
Доклинические
|
Ссылка: