Тромбопоэтин (TPO) является важным элементом, участвующим в пути производства тромбоцитов.
Рекомбинантный человеческий TPO или аналоги, как агонисты рецептора TPO (TPO-RA), играют важную роль в лечении иммунной тромбоцитопении (ITP), так как они увеличивают производство тромбоцитов и снижают потребность в других методах лечения.
Разработка первых агонистов рецептора TPO первого поколения, таких как рекомбинантный человеческий TPO, пегилированный мегакариоцитарный фактор роста и развития, была прекращена из-за реакции нейтрализующих антител с эндогенным TPO. Поэтому второе поколение агонистов TPO, таких как ромиплостим, изучается для предотвращения этих кросс-реактивных иммунных ответов.
Тромбопоэтин (TPO) для терапевтического использования
Ромиплостим
Формула TPO-RA, ромиплостим (Nplate), была одобрена для использования у пациентов с ИТП в Соединенных Штатах, Европе, Австралии и некоторых странах Африки и Азии, а также для лечения рефрактерной апластической анемии в Японии и Корее.
Как член класса миметиков TPO, ромиплостим является Fc-пептидным фьюжн-белком (также называемым пептибоди), который увеличивает производство тромбоцитов за счет стимуляции внутриклеточных транскрипционных путей через рецептор TPO (также называемый cMpl). Ромиплостим содержит два идентичных одноцепочечных субъединицы, каждая из которых содержит фрагмент человечьего IgG1 Fc, ковалентно соединенный с пептидом и двумя доменами связывания рецептора тромбопоэтина на C-конце. При низкой последовательностной схожести с эндогенным TPO, ромиплостим был разработан компанией Amgen и получен с использованием рекомбинантной ДНК-технологии с помощью Escherichia coli (E. coli).
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Тромбопоэтина
Тромбопоэтины (TPO) Пайплайны
Общее название
|
Торговое название / Альтернативное название
|
Система выражения
|
Показания
|
Производитель
|
Этап НИОКР
|
Ромиплостим
|
AMG-531, AMP-2, Nplate
|
Эшерихия Коли
|
Тромбоцитопения у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией (ITP)
|
Amgen
|
Одобрение
|
Биосимилляр ромиплостима
|
惠尔凝
|
Эшерихия Коли
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Кирин
|
Одобрение
|
Биосимилляр ромиплостима
|
QL-0911
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Qilu Pharma
|
Подать на утверждение
|
Биосимилляр ромиплостима
|
267639-76-9
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Enzene Biosciences
|
Фаза III
|
Биосимилляр ромиплостима
|
Ожидает обновления
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Intas Biopharmaceuticals
|
Фаза III
|
Биосимилляр ромиплостима
|
Ожидает обновления
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Эрис Лайфесайенсез
|
Фаза III
|
Биосимилляр ромиплостима
|
GNR 069
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Генериум Фармасьютикалс
|
Фаза III
|
Биосимилляр ромиплостима
|
TMP-Fc
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
Пекин Тайд
|
Фаза I
|
Биосимилляр ромиплостима
|
A-157
|
Ожидает обновления
|
Тромбоцитопения у пациентов с ИТП
|
KLUS Pharma, Inc.
|
До клинических испытаний
|
Источник:
[1] Кутер Д.Дж. Новые тромбопоэтические факторы роста. Blood. 2007 Июнь 1;109(11):4607-16. doi: 10.1182/blood-2006-10-019315.